fa ارزیابی جهش ژن BRAF-V600E در بافت کولون بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال در ایران ژنتيك Genetic تجربي Experimental <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">سابقه و هدف</span></span><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span style="font-family:Nazanin"><span style="font-weight:normal">:</span></span></span></i> <i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">سرطان کولورکتال یکی از شایع&shy;ترین انواع سرطان و علت مرگ و میر تعداد بالایی از بیماران است و نیاز به بررسی علل ایجاد بیماری و اتخاذ روش های هدفمند درمانی دارد. با توجه به اهمیت تشخیصی، درمانی و پیش آگهی دهنده مارکرهای ژنتیکی، در مطالعه حاضر ارزیابی جهش ژن </span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="font-weight:normal">&nbsp;BRAF-V600E</span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">در نمونه های بافتی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال در ایران انجام شد. </span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="font-weight:normal"></span></span></i></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.3pt">روش بررسی</span></span></span><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.3pt"><span style="font-weight:normal">:</span></span></span></span></i> <i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">در این مطالعه 43 نمونه پارافینه بافت کولون از بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال و 5 نمونه حاشیه تومور به عنوان کنترل جمع آوری و استخراج </span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">DNA</span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> آن پس از مشخص شدن درصد سلول&shy;های توموری (درصدی از سطح برش سلول&shy;های بافت کولون) انجام شد. جهش </span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">BRAF-V600E</span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> با استفاده از پرایمرهای اختصاصی برای آلل های جهش یافته و طبیعی به روش </span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">&nbsp;Allele specific PCR</span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">بررسی شد و بر روی نمونه های دارای جهش توالی یابی انجام شد.</span></span></span></span></i><i>&nbsp; </i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.3pt"><span style="font-weight:normal"></span></span></span></i></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:14.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">&shy;</span></span></span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></span> <i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">میانگین سنی بیماران 5/53 سال (حداقل20 و حداکثر 81 سال) و جهش </span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">BRAF-V600E</span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> در 4 مورد از نمونه &shy;ها تشخیص داده شد (3/9 %). بر روی نمونه&shy; هایی که در آنها جهش </span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">BRAF-V600E</span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">&nbsp; تشخیص داده شد، توالی یابی انجام شد. مقایسه نتایج </span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">PCR</span></span></span></i><i><span style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> با توالی یابی مطابقت&nbsp; 100 درصدی را نشان داد. در 77/69 % نمونه&shy; ها درصد توموری مساوی یا بیش از 50</span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span majalla="" sakkal="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">٪</span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">&nbsp; و در 23/30 </span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span majalla="" sakkal="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">٪</span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> نمونه&shy; ها درصد توموری کمتر از ۵۰</span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span majalla="" sakkal="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">٪</span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> گزارش شد.</span></span></span></span></i></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">نتیجه</span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">&shy;</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:">گیری</span></span><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal">:</span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"> با توجه به ارزش تشخیصی جهش ژن</span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">BRAF-V600E </span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">&nbsp;در پیشرفت روش های درمانی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال به نظر می&shy;رسد ارزیابی این جهش نقطه مثبتی در تسریع روند بهبود بیماران و تعیین پیش آگهی است و می&shy;تواند هدف درمانی مناسبی برای بیماران دارای این جهش باشد.</span></span></span></span></i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:11.0pt">Background</span></b><span style="font-size:11.0pt">: Colorectal cancer is one of the most common types of cancer and the cause of death of a large number of patients and requires investigating the causes of the disease and adopting targeted therapies. Considering the diagnostic, therapeutic, and prognostic significance of genetic markers, in the present study <i>BRAF-V600E</i> gene mutation was evaluated in tissue samples of colorectal cancer patients in Iran. </span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:11.0pt">Materials and methods</span></b><span style="font-size:11.0pt">: In this study, 43 paraffin samples of colonic tissue were collected from patients with colorectal cancer and 5 tumor margin samples were collected as control. DNA was extracted after determining the percentage of tumor cells. <i>BRAF-V600E</i> mutation was evaluated using specific primers for mutant and normal alleles by Allele-specific PCR and also sequencing was done on samples with mutations. </span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:inter-ideograph"><span style="line-height:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:11.0pt">Results</span></b><span style="font-size:11.0pt">: Mean age of the patients was 53.5 years (minimum 20 and maximum 81 years) and <i>BRAF-V600E</i> mutation was detected in 4 samples (9.3%). Sequencing was performed on samples in which the <i>BRAF-V600E</i> mutation was detected. Comparison of PCR results with sequencing also showed 100% agreement. In 69.77% of the samples, the tumor percentage was equal to or more than 50% and in 30.23% of the samples, the tumor percentage was less than 50%.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:11.0pt">Conclusion</span></b><span style="font-size:11.0pt">: Considering the diagnostic value of <i>BRAF-V600E</i> gene mutation in the development of treatment methods in patients with colorectal cancer, it seems that the evaluation of this mutation is a positive point in accelerating the recovery process and determining the prognosis and can be a suitable therapeutic target for patients with this mutation.</span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; BRAF-V600E, سرطان کولورکتال, جهش, ایران BRAF-V600E, Colorectal cancer, Mutation, Iran. 303 310 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1548-1&slc_lang=fa&sid=1 Kobra Farahani کبرا فراهانی farahanizo931@gmail.com 100319475328460010884 100319475328460010884 No Department of Biology, Damghan Branch, Islamic Azad University, Damghan, Iran گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران Behzad Poopak بهزاد پوپک bpoopak@gmail.com 100319475328460010885 100319475328460010885 Yes Associate Professor, Department of Hematology, School of Paramedical Sciences, Tehran Medical Sciences,Islamic Azad University,Tehran,Iran دانشیار، گروه هماتولوژی، دانشکده پیراپزشکی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاداسلامی ، تهران، ایران Mostafa Ebadi مصطفی عبادی mtf.ebadi@gmail.com 100319475328460010886 100319475328460010886 No Department of Biology, Damghan Branch, Islamic Azad University, Damghan, Iran استادیار، گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران Bostan Roudi بستان رودی BostanRoudi2gmail.com 100319475328460010887 100319475328460010887 No Department of Biology, Damghan Branch, Islamic Azad University, Damghan, Iran استادیار، گروه زیست شناسی، واحد دامغان، دانشگاه آزاد اسلامی، دامغان، ایران