:: دوره 31، شماره 3 - ( پائيز 1400 ) ::
جلد 31 شماره 3 صفحات 327-319 برگشت به فهرست نسخه ها
تعدیل قند خون و پروفایل‌های چربی توسط مشتقات باز شیف E))-3-(H1-ایمیدازول-4-ایل)-2-((2-اکسیندولین-3-ایلیدین) آمینو)پروپانوییک اسید در رت‌های دیابتی شده نوع دو با استرپتوزوتوسین
محدثه گلیج1 ، فاطمه خاکپای2 ، مریم منتظری3 ، لیلا یوسف تبار میری 4
1- دانشجوی داروسازی، دانشکده داروسازی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2- مرکز تحقیقات علوم اعصاب و شناخت، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
3- گروه بیوتکنولوژی، دانشکده علوم و فناوریهای نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
4- گروه شیمی آلی، دانشکده شیمی دارویی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران ، l.youseftabar@iautmu.ac.ir
چکیده:   (1664 مشاهده)
سابقه و هدف: دیابت نوعی بیماری متابولیکی است که در سوخت و ساز قندها و چربی­های بدن اختلال ایجاد می­کند. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثر مشتقات باز شیف ایساتین بر میزان گلوکز و چربی خون در رت­های دیابتی شده نوع دو با استرپتوزوتوسین بود.  
روش بررسی: داروها (انسولین، گلی بن کلامید، باز شیف I و باز شیف II) به صورت داخل صفاقی، به مدت 14 روز تزریق شد. پس از 14 روز، از همه گروه­ها نمونه خونی تهیه و میزان گلوکز و پروفایهای چربی خون اندازه گیری ­شد. 
یافته­ها: تزریق استرپتوزتوسین باعث افزایش معنی­دار قند، تری گلیسرید، کلسترول و LDL  خون، اما کاهش معنی­دار HDL خون نسبت به گروه کنترل شد. همچنین، تزریق انسولین، گلی بن کلامید، باز شیف I و دوزهای مختلف باز شیف II  (به مدت 14 روز) در گروه دیابتی باعث کاهش معنی­دار قند، تری گلیسرید، کلسترول و LDL  خون، ولی افزایش معنی­دار HDL خون نسبت به گروه شاهد دیابتی شد. تزریق کمترین دوز باز شیف II (mg/kg 25) به همراه گلی بن کلامید (mg/kg 5) باعث کاهش معنی­دار قند خون نسبت به گروه کنترل یا گلی بن کلامید شد، اما اثر معنی­داری در سطح تری­گلیسرید، کلسترول، HDL و LDL  خون نسبت به گروه کنترل، انسولین یا گلی بن کلامید مشاهده نشد.
نتیجه­گیری: این نتایج نشان می­دهد که مشتقات بازشیف E))-3-(H1-ایمیدازول-4-ایل)-2-((2-اکسیندولین-3-ایلیدین) آمینو)پروپانوییک اسید  ممکن است در درمان دیابت موثر باشد. تأثیر باز شیف I  و باز شیف II  احتمالاً به دلیل وجود حلقه ایساتین و یا ایمیدازول و خواص آنتی اکسیدانی آنها است.
واژه‌های کلیدی: مشتقات بازشیف ایساتین، گلوکز، چربی، موش صحرایی، دیابت
متن کامل [PDF 555 kb]   (796 دریافت)    
نيمه آزمايشي : تجربي | موضوع مقاله: فيزيولوژي
دریافت: 1399/9/17 | پذیرش: 1399/12/9 | انتشار: 1400/6/10
فهرست منابع
1. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic. Nature 2001;414: 782-7. [DOI:10.1038/414782a]
2. Guariguata L. By the numbers: new estimates from the IDF Diabetes Atlas Update for 2012. Diabetes Res Clin Pract 2012; 98:524-5. [DOI:10.1016/j.diabres.2012.11.006]
3. Meetoo D, McGovern P, Safadi R. An epidemiological overview of diabetes across the world. Br J Nurs 2007; 16:1002-7. [DOI:10.12968/bjon.2007.16.16.27079]
4. Stenman S, Groop PH, Saloranta C, Tötterman KJ, Fyhrqvist F, Groop L. Effects of the combination of insulin and glibenclamide in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic patients with secondary failure to oral hypoglycaemic agents. Diabetologia 1988; 31:206-13. [DOI:10.1007/BF00290586]
5. Minami M, Hamaue N, Endo T, Hirafuji M, Terado M, Ide H, et al. Effects of isatin, an endogenous MAO inhibitor, on dopamine (DA) and acetylcholine (ACh) concentrations in rats. Nippon Yakurigaku Zasshi Japonica 1999; 114:186-91. [DOI:10.1254/fpj.114.supplement_186]
6. Guo H. Isatin derivatives and their anti-bacterial activities. Eur J Med Chem 2019; 164:678-88. [DOI:10.1016/j.ejmech.2018.12.017]
7. Sharma PK, Balwani S, Mathur D, Malhotra S, Singh BK, Prasad AK, et al. Synthesis and anti-inflammatory activity evaluation of novel triazolyl-isatin hybrids. J Enzyme Inhib Med Chem 2016; 31:1520-6 [DOI:10.3109/14756366.2016.1151015]
8. Dar OA, Lone SA, Malik MA, Aqlan FM, Wani MY, Hashmi AA, et al. Synthesis and synergistic studies of isatin based mixed ligand complexes as potential antifungal therapeutic agents. Heliyon 2019;5: e02055. [DOI:10.1016/j.heliyon.2019.e02055]
9. Soni J, Sethiya A, Sahiba N, Agarwal DK, Agarwal S. Contemporary Progress in the Synthetic Strategies of Imidazole and its Biological Activities. Curr Org Synth 2019; 16:1078-104. [DOI:10.2174/1570179416666191007092548]
10. Bettencourt AP, Castro M, Silva JP, Fernandes F, Coutinho OP, Sousa MJ, et al. Phenolic Imidazole Derivatives with Dual Antioxidant/Antifungal Activity: Synthesis and Structure-Activity Relationship. Med Chem 2019; 15:341-51. [DOI:10.2174/1573406414666181005143431]
11. Zhan P, Liu X, Zhu J, Fang Z, Li Z, Pannecouque C, et al. Synthesis and biological evaluation of imidazole thioacetanilides as novel non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors. Bioorg Med Chem 2009; 17:5775-81. [DOI:10.1016/j.bmc.2009.07.028]
12. Hameed A, Al-Rashida M, Uroos M, Abid Ali S, Khan KM. Schiff bases in medicinal chemistry: a patent review (2010-2015). Expert opinion on therapeutic patents (EOTPEG) 2017; 27:63-79. [DOI:10.1080/13543776.2017.1252752]
13. Viegas-Junior C, Danuello A, da Silva Bolzani V, Barreiro EJ, Fraga CA. Molecular hybridization: a useful tool in the design of new drug prototypes. Curr Med Chem 2007; 14:1829-52. [DOI:10.2174/092986707781058805]
14. Shaveta, Mishra S, Singh P. Hybrid molecules: The privileged scaffolds for various pharmaceuticals. Eur J Med Chem 2016; 124:500-36. [DOI:10.1016/j.ejmech.2016.08.039]
15. Burcelin R, Eddouks M, Maury J, Kande J, Assan R, Girard J. Excessive glucose production, rather than insulin resistance, accounts for hyperglycaemia in recent-onset streptozotocin-diabetic rats. Diabetologia 1995; 38:283-90 [DOI:10.1007/BF00400632]
16. Kusunoki J, Aragane K, Kitamine T, Kozono H, Kano K, Fujinami K, et al. Postprandial hyperlipidemia in streptozotocin-induced diabetic rats is due to abnormal increase in intestinal acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase activity. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20:171-8. [DOI:10.1161/01.ATV.20.1.171]
17. Abadi AH, Abou-Seri SM, Abdel-Rahman DE, Klein C, Lozach O, Meijer L. Synthesis of 3-substituted-2-oxoindole analogues and their evaluation as kinase inhibitors, anticancer and antiangiogenic agents. Eur J Med Chem 2006; 41:296-305. [DOI:10.1016/j.ejmech.2005.12.004]
18. Singh BK, Rajour HK, Prakash A. Synthesis, characterization and biological activity of transition metal complexes with Schiff bases derived from 2-nitrobenzaldehyde with glycine and methionine. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc 2012; 143 :51-94. [DOI:10.1016/j.saa.2012.03.077]
19. Eidi A, Eidi M, Esmaeili E. Antidiabetic effect of garlic (Allium sativum L.) in normal and streptozotocin-induced diabetic rats. Phytomedicine: Int J Phytother Phytopharmacol 2006; 13:624-9. [DOI:10.1016/j.phymed.2005.09.010]
20. Aftab MF, Afridi SK, Ghaffar S, Murtaza M, Khan M, Karim A, et al. A bis-Schiff base of isatin improves methylglyoxal mediated insulin resistance in skeletal muscle cells. Arch Pharmacal Res 2015. [DOI:10.1007/s12272-015-0670-z]
21. Khan KM, Khan M, Ali M, Taha M, Rasheed S, Perveen S, et al. Synthesis of bis-Schiff bases of isatins and their antiglycation activity. Bioorg Med Chem 2009; 17:7795-801. [DOI:10.1016/j.bmc.2009.09.028]
22. Chen G, Wang Y, Hao X, Mu S, Sun Q. Simple isatin derivatives as free radical scavengers: Synthesis, biological evaluation and structure-activity relationship. Chem Cent J 2011; 5:37. [DOI:10.1186/1752-153X-5-37]
23. Afridi SK, Aftab MF, Murtaza M, Ghaffar S, Karim A, Mughal UR, et al. A new glycotoxins inhibitor attenuates insulin resistance in liver and fat cells. Biochem Biophys Res Commun 2016; 476:188-95. [DOI:10.1016/j.bbrc.2016.05.085]
24. Stetinova V, Smetanova L, Grossmann V, Anzenbacher P. In vitro and in vivo assessment of the antioxidant activity of melatonin and related indole derivatives. Gen Physiol Biophys 2002; 21:153-62.
25. Herraiz T, Galisteo J. Endogenous and dietary indoles: a class of antioxidants and radical scavengers in the ABTS assay. Free Radic Res 2004; 38:323-31. [DOI:10.1080/10611860310001648167]
26. Sabu MC, Kuttan R. Anti-diabetic activity of medicinal plants and its relationship with their antioxidant property. J. Ethnopharmacol 2002; 81:155-60. [DOI:10.1016/S0378-8741(02)00034-X]
27. Sonmez F, Gunesli Z, Kurt BZ, Gazioglu I, Avci D, Kucukislamoglu M. Synthesis, antioxidant activity and SAR study of novel spiro-isatin-based Schiff bases. Mol Divers 2019; 23:829-44. [DOI:10.1007/s11030-018-09910-7]
28. Abu-Dief AM, Abdel-Rahman LH, Abdelhamid AA, Marzouk AA, Shehata MR, Bakheet MA, et al. Synthesis and characterization of new Cr (III), Fe (III) and Cu (II) complexes incorporating multi-substituted aryl imidazole ligand: Structural, DFT, DNA binding, and biological implications. Spectrochim Acta A Mol Biomol 2020; 228:117700. [DOI:10.1016/j.saa.2019.117700]



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 31، شماره 3 - ( پائيز 1400 ) برگشت به فهرست نسخه ها