fa ژنتیک مولکولی نوروفیبروماتوز 1 و چشم انداز ژنتيك Genetic مروري Review <span style="position:absolute;z-index:251657728;left:0px;margin-left:3px;margin-top:2px;width:639px;height:3px;"><img alt="" height="3" src="file:///C:UsersNOVINP~1.NOVAppDataLocalTempmsohtmlclip11clip_image001.gif" width="639" ></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:14.0pt;">چکیده</span></span></span><br> <em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نوروفیبروماتوز تیپ ۱ (</span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">NF1</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) یک نشانگان مستعد به تومور غالب اتوزومی است که با رخداد جهش و در نتیجه، از دست دادن کارکرد در یک ژن سرکوبگر تومور به نام نوروفیبرومین ۱ ایجاد می&shy;شود. درمان اغلب محدود به برداشت تومور با یک حاشیه آشکار است. در این مقاله مروری پیرامون نقش سرکوبگری تومور چند کارکردی نوروفیبرومین بحث شده است. در حالی که نوروفیبرومین مهار کننده رشد و تکثیر از طریق مسدود کردن انتقال سیگنال به واسطه </span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">RAS&nbsp; (RAS mediated)</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">&nbsp; است، اما باید به عنوان یک تعدیل کننده تحرک سلولی، چسبندگی سلولی از طریق ارتباط با اسکلت سلولی و ساختار غشاء نیز در نظر گرفته شود. نوروفیبرومین به عنوان تنظیم کننده منفی مسیرهای سیگنال دهی </span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">RHO/ROCK</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> که در دینامیک و پویایی اسکلت سلولی دخیل هستند، عمل می&shy;کند و ابزاری در جهت توسعه مناسب نورون&shy;ها در سرطان به شمار می&shy;آید. از دست رفتن کارکرد طبیعی نوروفیبرومین توسط رخداد جهش، موجب افزایش تکثیر سلولی، مهاجرت و مستعد شدن بیماران نوروفیبروماتوز تیپ یک به تومور می&shy;شود. بدخیمی غلاف اعصاب محیطی تومورها (</span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MPNSTs</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) قادر است از نوروفیبروماتوز خوش&shy;خیم گسترش یابد. رخدادی که دلیل اصلی مرگ بین بیماران نوروفیبروماتوز تیپ 1 به نظر می&shy;رسد. پژوهش&shy;های اخیر در </span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MPNSTs</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> کوشیده است از رویدادهای مولکولی کلیدی که </span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MPNSTs</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> را به سمت بدخیمی هدایت می&shy;کند، پرده بردارد. پیشرفت&shy;های مربوط به بدخیمی که در مهاجرت سلولی و سیگنال&shy;دهی رگ&shy;زایی دخیل هستند احتمالا روی بار درمان&shy;های آینده نوروفیبروماتوز تیپ 1 و سرطان های پراکنده مرتبط تاثیر گذار هستند. </span></span></span></span></em><br> <em><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">واژگان کلیدی:</span></span></span></span></em> <em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نورفیبروماتوز تیپ یک، نوروفیبرومای شبکه&shy;ای، </span></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MPNST</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">.</span></span></span></span></em> <strong>Abstract</strong><br> &nbsp;<br> Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant tumor predisposition syndrome that is caused through loss of function mutations of a tumor suppressor gene termed neurofibromin 1. Therapeutic decisions are presently restricted for NF1-associated tumors, where treatment is often restricted to thorough surgical resection with perfect margins. In this review article, the multifunctional role of neurofibromin in tumor suppression has been discussed. While neurofibromin inhibits proliferative growth through blockade RAS-mediated signal transduction, neurofibromin should also be considered as a modulator of cell motility and cell adhesion. Through interfacing with the cytoskeleton and membrane structures, neurofibromin acts as a negative regulator of RHO/ROCK signaling pathways involved in cytoskeletal dynamics that are involved in proper neuronal expansion.<br> The loss of function of neurofibromin through genetic mutation results in heightened cell proliferation and migration, predisposing NF1 patients to cancer. Malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNSTs) can be developed from benign neurofibromas and are the main cause of death amongst NF1 patients. Recent researchers in MPNSTs have been attempting to reveal key molecular events that lead MPNSTs to malignancy. Advances regarding malignant drivers involved in cell migration, cell invasion and angiogenic signaling are discussed in this review, where these findings will likely influence future therapies for both NF1 and related sporadic cancers.<br> <strong>Keywords</strong>: <em>Neurofibromatosis type 1, Plexiform Neurofibromatosis, MPNST.</em><br> &nbsp; نورفیبروماتوز تیپ یک, نوروفیبرومای شبکه‌ای, MPNST Neurofibromatosis type 1, Plexiform Neurofibromatosis, MPNST. 101 116 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-570&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Reza Nooridaloii محمدرضا نوری دلویی nooridaloii@sina.tums.ac.ir 10031947532846007639 10031947532846007639 Yes , Department of Medical Genetics, Faculty of Medicine Tehran of Medical Sciences, Tehran, Iran دپارتمان ژنتیک پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی Elham Boustanipour الهام بوستانی پور 10031947532846007640 10031947532846007640 No MSc Student, Department of Medical Genetics, Faculty of Medicine Tehran of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشجوی کارشناسی ارشد ژنتیک انسانی، دانشگاه علوم پزشکی تهران