Medical Sciences Journal of Islamic Azad University
فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران
MEDICAL SCIENCES
Medical Sciences
http://tmuj.iautmu.ac.ir
1
admin
1023-5922
2008-3386
000
10.61882/iau
000
1023-5922
000
fa
jalali
1399
12
1
gregorian
2021
3
1
31
1
online
1
fulltext
fa
بررسی تاثیرات سمیت سلولی مهار کننده انتخابی CDK4/6 (Abemaciclib) بر سلول های انسانی سرطان تیروئید آناپلاستیک
Investigation of selective CDK4/6 inhibitor (Abemaciclib) cytotoxicity effects on human anaplastic thyroid cancer
انكولوژي
Oncology
تجربي
Experimental
<strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سابقه و هدف</span></span></strong><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">:</span></span></span></em> <em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سرطان تیروئید آناپلاستیک یکی از نادرترین و کشنده­ترین نوع سرطان تیروئید به شمار می رود. علی­رغم رویکردهای درمانی معمول، مبتلایان به این سرطان، اغلب مقاومت به عوامل شیمی درمانی را از خود نشان می­دهند. بنابراین، ارائه یک رویکرد درمانی جدید برای مبتلایان یک ضرورت در نظر گرفته می­شود. هدف از این مطالعه بررسی اثر ضد توموری داروی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">Abemaciclib</span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> بر رده</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های سلولی </span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سرطان تیروئید آناپلاستیک بود. </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></em><br>
<strong><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی</span></span></span></strong><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">:</span></span></span></em> <em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">رده های سلولی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">SW1736</span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">C643</span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> کشت داده شدند. آزمون </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> برای بررسی حساسیت داروی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">Abemaciclib</span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در دوزهای 0، 1، 5/2، 5، 10 و 20 میکرومولار در رده های سلولی و آزمون تشکیل کلونی برای بررسی توانایی تشکیل کلونی رده­های سلولی در مجاورت با دارو به کار برده شد. بیان ژن­های پیش برنده آپوپتوز و ضد آپوپتوزی توسط روش </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">Real-time PCR</span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> کمی بررسی شد. </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></em><br>
<strong><span style="letter-spacing:.2pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته </span></span></span><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:14.0pt;">­</span></span></span><span style="letter-spacing:.2pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">ها:</span></span></span></strong> <em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">داروی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">Abemaciclib</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به­طور معنی</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">داری بقا و تکثیر سلولی را در رده</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های سلولی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">SW1736</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">C643</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> در مقایسه با کنترل در دوز های 10 و 20 میکرومولار کاهش داد (0001/0</span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">p=</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">)</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">. </span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">هم­چنین باعث مهار رشد کلونی رده­های سلولی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">SW1736</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">C643</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> به ترتیب </span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">در دوزهای 1 و 5/2 میکرومولار شد. علاوه بر این این دارو </span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سبب کاهش معنی</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">دار بیان ژن</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">های </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">BCL2</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">CMYC</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و افزایش بیان ژن­های </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">P21</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> و </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">BAX</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> شد (05/0></span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">).</span></span></span></em><br>
<strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه </span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گیری</span></span></strong><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">:</span></span></span></em> <em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">مطالعه ما پیشنهاد می</span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">­</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">کند که </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">Abemaciclib</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> می</span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">­</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">تواند به عنوان یک عامل درمانی در سرطان تیروئید آناپلاستیک به کار رود. مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی بیشتری برای بررسی روندهای مولکولی و بالینی دقیق داروی </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">Abemaciclib</span></span></em><em><span style="letter-spacing:.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"> مورد نیاز بوده و پیشنهاد می­شود.</span></span></span></em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Koodak;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></span>
<strong>Background</strong>: Thyroid cancer is one of the most common endocrine malignancies. Anaplastic thyroid cancer is a rare and dead full cancer among types of the thyroid cancer. Despite the conventional chemotherapy, a considerable number of the patients show developing chemo resistance. Therefore, there is a necessary need to find the novel therapeutic approaches in the anaplastic thyroid cancer patients. The aim of this study was to study anti-tumor effect of Abemaciclib on the anaplastic thyroid carcinoma cell lines.<br>
<strong>Materials and methods</strong>: The human anaplastic thyroid cancer (SW1736 and C643) were cultured according to ATCC recommendations. The MTT assay was used to assess the chemo sensitivity of the cell lines in exposure to the desire concentration of Abemaciclib. Colony formation assay was used to determine the ability of the cell line colony formation in exposure to the drug. Quantitative real-time PCR was applied to analyze the mRNA expression of the apoptotic and anti-apoptotic genes.<br>
<strong>Results</strong>: The cell viability and proliferation of the thyroid cancer cell lines were remarkably inhibited in doses of 10 and 20 μM of Abemaciclib (<em>p<</em>0.0001). Also, Abemaciclib reduced the number of the SW1736 and C643 colonies in doses of 1 and 2.5 μM, respectively. Moreover, Abemaciclib significantly reduced anti-apoptotic gene expression levels, including <em>BCL2</em> and <em>CMYC,</em> and increased pro-apoptotic gene expression levels, including <em>p21 </em>and <em>BAX</em> (<em>p<</em>0.05).<br>
<strong>Conclusion</strong>: Our study suggests that Abemaciclib could be used as a therapeutic agent in anaplastic thyroid cancer. Further laboratory and animal studies are needed and recommended to evaluate the exact molecular and clinical properties of Abemaciclib.
سرطان تیروئید آناپلاستیک, مهار کننده, Abemaciclib
Anaplastic thyroid cancer, Inhibitor, Abemaciclib
79
87
http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1194-1&slc_lang=fa&sid=1
Elaheh
Seyed Abutorabi
الهه
سید ابوترابی
Abutorabi66@yahoo.com
10031947532846009164
10031947532846009164
No
Department of Biology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran
دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات تهران، گروه زیست شناسی، تهران، ایران
Shiva
Irani
شیوا
ایرانی
shi_irani@yahoo.com
10031947532846009165
10031947532846009165
No
Hematology/Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Shariati Hospital, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات تهران، گروه زیست شناسی، تهران، ایران
Marjan
Yaghmaie
مرجان
یغمایی
marjan_yaghmaie@yahoo.com
10031947532846009166
10031947532846009166
No
Hematology/Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Shariati Hospital, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
مرکزتحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول بنیادی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران
Seyed Hamidollah
Ghaffari
سید حمید الله
غفاری
shghaffari_200@yahoo.com
10031947532846009167
10031947532846009167
Yes
Hematology/Oncology and Stem Cell Transplantation Research Center, Shariati Hospital, School of Medicine, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
مرکزتحقیقات خون، انکولوژی و پیوند سلول بنیادی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران