Medical Sciences Journal of Islamic Azad University
فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران
MEDICAL SCIENCES
Medical Sciences
http://tmuj.iautmu.ac.ir
1
admin
1023-5922
2008-3386
000
10.61186/iau
000
1023-5922
000
fa
jalali
1399
9
1
gregorian
2020
12
1
30
4
online
1
fulltext
fa
مقایسه اثر مهارکنندههای مختلف بر روی آنزیم آروماتاز موثر درسرطان پستان
به کمک روش داکینگ مولکولی
The comparison of the effect of different inhibitors on aromatase enzyme effective in the breast cancer by molecular docking method
شیمی
Chemistry
تجربي
Experimental
<strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">سابقه و هدف</span></span></strong><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">:</span></span></span></em> <em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">آروماتاز، آنزیمی است که نقش مهمی در ایجاد سرطان گیرنده استروژن مثبت پستان دارد. استروژن­ها به دلیل نقشی که در رشد جنسی و تولید مثل دارند، در انسان و به طور عمده در زنان ضروری هستند. اثرات نامطلوب موجود در برخی مهارکننده­های آروماتاز، نیاز به کشف مهارکننده های جدید با توانایی گزینش پذیری بالاتر، سمیت کمتر و بهبود قدرت را روز به روز افزایش می­دهند. در این مطالعه، حالت اتصال هر سه نسل از مهارکننده های آنزیم آروماتاز به ساختار مولکولی این پروتئین با استفاده از روش داکینگ مولکولی بررسی شده است</span></span></span></em><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">. </span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></em><br>
<strong><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">روش بررسی</span></span></span><em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">:</span></span></span></em></strong> <em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">به طور کلی، مهارکننده ها بر اساس داربست استروئیدی (فرمستان واگزمستان)، انرژی اتصال بیشتری از داربست آزول (فادروزول، آناستروزول و لتروزول) به نمایش می گذارند که این می تواند به دلیل استحکام ساختاری بالای این مهارکننده­ها باشد</span></span></span></em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">.</span></span></span> <em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;"></span></span></em><br>
<strong><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:14.0pt;">­</span></span></span></strong><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;"><strong>ها</strong>:</span></span></span> <em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">از بین تمامی ساختارهای مورد مطالعه، اگزمستان بیشترین (منفی­ترین) انرژی اتصال و همچنین کمترین مقدار ثابت بازدارندگی را به خود اختصاص داد. مقادیر انرژی آزاد اتصال (</span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">ΔG<sub>b</sub></span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) و ثابت مهارکنندگی (</span></span></span></em><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-size:10.0pt;">k<sub>i</sub></span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">) اگزمستان به ترتیب 77/8- کیلوکالری بر مول و 32/373 نانومولار بود؛ این بدان معنی است که در غلظت­های پایینی از این دارو، فعالیت آنزیم آروماتاز مهار خواهد شد</span></span></span></em><em><span style="letter-spacing:-.3pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">.</span></span></span></em><br>
<strong><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">نتیجه</span></span><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">­</span></span></span><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">گیری</span></span></strong><em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">:</span></span></span></em> <em><span style="letter-spacing:-.2pt;font-weight:normal;"><span style="font-family:B Nazanin;"><span style="font-size:12.0pt;">دانش به دست آمده از این مطالعه پیامدهای مهمی در طراحی های دارویی پیش رو خواهد داشت.</span></span></span></em><span style="font-weight:normal;"><span style="font-family:B Koodak;"><span style="font-size:12.0pt;"></span></span></span>
<strong>Background</strong>: Aromatase is an enzyme that plays an important role in the development of estrogen-positive breast cancer. Estrogens are essential in human and mainly in women because of their role in sexual development and reproduction. Adverse effects of some aromatase inhibitors increase the need to discover new inhibitors with higher selectivity, lower toxicity and improved potency. In this study, the binding state of all three generations of aromatase inhibitors to the molecular structure of this protein using molecular docking method has been studied.<br>
<strong>Materials and methods</strong>: In general, the inhibitors based on steroid scaffolds (formestane and exemestane) have higher binding energy than azole scaffolds (fadrozole, anastrozole, letrozole), which may be due to their high structural strength.<br>
<strong>Results</strong>: Among all the considered structures studied, exemestane had the highest (negative) binding energy as well as the lowest inhibitory constant. The free energy of binding and the inhibitory constants was -8.77 kcal mol<sup>-1</sup> and 373.32 nM respectively, which means that aromatase activity will be inhibited at the low concentrations of this anti-cancer drug.<br>
<strong>Conclusion</strong>: The knowledge gained from this study will have important implications regarding for pharmaceutical design.
آنزیم آروماتاز, مهارکننده, داکینگ مولکولی, اگزمستان (آروماسین).
Aromatase enzyme, Inhibitor, Molecular docking, Exemestane (Aromasin).
396
407
http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-505-4&slc_lang=fa&sid=1
Mahboobeh
Kian
محبوبه
کیان
10031947532846009714
10031947532846009714
No
PhD Candidate, Department of Chemistry, Gorgan Branch, Islamic Azad University, Gorgan, Iran
دانشجوی دکتری، گروه شیمی، واحد گرگان، دانشگاه آزاد اسلامی، گرگان، ایران
Elham
Tazikeh-Lemeski
الهام
تازیکه لمسکی
Elham.tazikeh@gorganiau.ac.ir
10031947532846009715
10031947532846009715
Yes
Associate Professor, Department of Chemistry, Gorgan Branch, Islamic Azad University, Gorgan, Iran
دانشیار، گروه شیمی، واحد گرگان، دانشگاه آزاد اسلامی، گرگان، ایران