fa مروری بر روش های افزایش پایداری پروتئین های نوترکیب دارویی در طول فرایند تولید و نگهداری داروسازي Pharmacology مروري Review <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-weight:bold"><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">تولید پروتئین&shy;های دارویی زیست فناور نقش مهمی در مبارزه بر علیه بیماری&shy;ها ایفا می&shy;کند. فرایند تولید پروتئینی&shy;های نوترکیب دارویی مسیری مستقیم نیست، زیرا نیاز به کار فراوان دارد&nbsp; و از سوی دیگر&nbsp; یکی از جنبه&shy;های مهم و قابل توجه در تولید پروتئین&shy;ها بحث پایداری و حلالیت آنها در طول فرایند بیان و خالص سازی است. پروتئین&shy;ها تنها در بازه</span></span></span></span></i><i> </i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">محدودی از شرایط دمایی و اسیدیته پایدار هستند و</span></span></span></span></i><i> </i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">بسیار مستعد تخریب فیزیکی و شیمیایی هستند. امروزه راهکارهای مختلفی به منظور افزایش میزان حلالیت و پایداری پروتئین&shy;ها ارایه شده است که شامل تغییرات هدایت شده در ملکول پروتئین و بهینه سازی در دستورالعمل&shy;های بیان، خالص سازی و فرآیند حلالیت پروتئین&shy;ها است که در اغلب اوقات رویکرد اول ممکن و دست یافتنی نیست</span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"></span></span></span></span></i><i><span dir="LTR" style="font-size:12.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal"></span></span></span></span></i><i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" nazanin="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt"><span style="font-weight:normal">. این مطالعه مروری به ارائه راهکارهای جهت افزایش پایداری پروتئین&shy;ها در سطوح مختلف می&shy;پردازد، از جمله بررسی تاثیر طراحی سازه بیانی، توالی و دنباله های پروتئینی بر روی پایداری، انتخاب بهینه سلول میزبان و بهبود شرایط بیان نیز مورد بحث قرار می&shy;گیرد، همچنین تاثیر بهینه سازی بافرهای به کار رفته در فرمولاسیون دارویی مانند انتخاب آمینو اسید ها و اسمولایت های مناسب به منظور افزایش پایداری پروتئین و چگونگی تاثیر قند ها و پلی اُل&shy;ها بر روی پایداری پروتئین&shy;ها نوترکیب دارویی نیز مورد بررسی قرار می&shy;گیرد.</span></span></span></span></i><span lang="FA" style="font-size:12.0pt"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="font-weight:normal"></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:11.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="font-size:11.0pt">The production of biotechnological drug proteins plays an important role against disease. The process of producing drug recombinant proteins is not a direct path, because it requires a lot of work and on the other hand, one of the important and significant aspects in the production of proteins is the discussion of their stability and solubility during the expression and purification process. Proteins are stable only in a limited range of temperature and acidity conditions and are highly susceptible to physical and chemical degradation. Today, various solutions have been proposed to increase the solubility and stability of proteins, including guided changes in the protein molecule, and optimization of the instructions for expression, purification and solubility of proteins, which is often the first approach that is not possible. This review article provides solutions to increase the stability of proteins at different levels, including the study of the effect of expression construct design, protein tags and sequences on stability, optimal host cell selection and improved expression conditions. The effect of optimizing buffers used in pharmaceutical formulations such as selecting appropriate amino acids and osmolytes to increase protein stability and how sugars and polyols affect the stability of recombinant pharmaceutical proteins is also investigated.</span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; پروتئین های دارویی زیست فناور, پایداری پروتئین, طراحی سازه بیانی, فرمولاسیون, بهبود شرایط بیان Therapeutic proteins, Protein stability, Construct design, Formulation, Improvement of expression conditions 111 122 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1407-1&slc_lang=fa&sid=1 Somayeh Abolghasemi-Dehaghani سمیه ابوالقاسمی دهاقانی Abolghasemi.somayeh@gmail.com 100319475328460010371 100319475328460010371 No Department of Biology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه زیست شناسی، واحد علوم و تحقیقات تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Mohsen Gharanfoli محسن قرنفلی mgharanfoli@royaninstitute.org 100319475328460010372 100319475328460010372 Yes Department of Genetics, Reproductive Biomedicine Research Center, Royan Institute for Reproductive Biomedicine, ACECR, Tehran-Iran گروه ژنتیک، پژوهشکده تولید مثل، پژوهشگاه رویان، تهران، ایران Mehran Habibi-Rezaei مهران حبیبی رضایی mhabibi@ut.ac.ir 100319475328460010373 100319475328460010373 No Protein Biotechnology Research Lab (PBRL), School of Biology, College of Science, University of Tehran, Tehran, Iran گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه تهران، تهران، ایران Ramezan Ali Khavari-Nejad رمضانعلی خاوری نژاد ra.khavarinejad@srbiau.ac.ir 100319475328460010374 100319475328460010374 No Department of Biology, Science and Research Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه زیست شناسی، دانشکده علوم و فناوری های همگرا، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم و تحقیقات، تهران، ایران