Medical Sciences Journal of Islamic Azad University

fa تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم های ژن های, CYP2C9*2 (rs1799853), CYP4F2 (rs2108622) VKORC1 (rs9923231,rs2884737) با میزان دز درمانی داروی وارفارین مورد نیاز در بیماران مراجعه کننده به مراکز قلب و عروق استان تهران Association between genes polymorphisms in CYP4F2 (rs2108622), VKORC1 (rs9923231,rs2884737), CYP2C9*2 (rs1799853) for required therapeutic dose of warfarin in patients referred to cardiovascular centers in Tehran Province ژنتيك Genetic تحليلي/مقطعي/توصيفي Survey/Cross Sectional/Descriptive سابقه و هدف: وارفارین متداولترین داروی ضدانعقادی در درمان و پیشگیری از حوادث ترومبوآمبولی است. با توجه به عوامل ژنتیکی و محیطی، دوز متفاوت وارفارین تجویز میشود.<a name="_Toc96149353"> در این مطالعه با استفاده از تکنیک مولکولی </a> Tetra-ARMSپنج پلی‌مورفیسم‌ مهم در تمام اقوام ایرانی بررسی شد و ارتباط آنها و مشخصات دموگرافیک بیماران با دوز درمانی وارفارین جهت تجویز دوز مناسب دارو ارزیابی شد. روش بررسی: 68 بیمار قلبی تحت درمان با وارفارین که به مراکز قلبی عروقی استان تهران مراجعه کرده بودند، بررسی شدند. برای ژنوتایپینگ پلیمورفیسمهای VKORC1(rs9923231, rs2884737) و CYP4F2 و CYP2C9*3 از Tetra-Arms-PCR و جهت ژنوتایپینگ پلیمورفیسم ژن CYP2C9*2 از Conventional-PCR استفاده شد. یافتهها: از 5 SNP مورد بررسی، بیماران حامل اللA  در VKORC1 rs9923231، اللT  در CYP2C9*2 و اللC  در CYP2C9*3 به میزان متوسط دوز روزانه وارفارین پایینتری نیاز داشتند. ارتباط معنیداری بین دوز ثابت روزانه وارفارین با سن بیماران وجود داشت (021/0=p). نتیجهگیری: این مطالعه نشان داد که در بیماران قلبی تحت درمان با داروی وارفارین، در نظر گرفتن پلیمورفیسم های VKORC1 rs9923231، CYP2C9*2 و CYP2C9*3 در کنار اطلاعات دموگرافیک به ویژه سن در تجویز دور مناسب وارفارین مفید است و این نیز به نوبه خود عوارض ناشی از مصرف میزان نامناسب وارفارین را کاهش خواهد داد.   Background: Warfarin is the most commonly prescribed anticoagulant drug for treating thromboembolic events. There is a variation in dose requirements for each individual due to nongenetic factors and gene polymorphisms. In this study, we performed Tetra-ARMS PCR molecular technique in order to investigate the association between 5 gene polymorphisms and patient characteristics with warfarin dose requirements in all Iranian ethnic groups.   Materials and methods: This study was done on 68 Iranian patients on warfarin treatment who attended the cardiovascular centers in Tehran Province for regular INR monitoring. Genotyping of VKORC1 (rs9923231 and rs2884737), CYP4F2, and CYP2C9*3 were performed using Tetra-Arms-PCR and conventional PCR was done for the detection of CYP2C9*2 (rs1799853) <a name="_Hlk91427878">SNP</a>. Multiple regression model was performed for statistical analyses and P<0.05 was considered as the significance level. Results: Of 5 SNPs, VKORC1 rs9923231, CYP2C9*2, and CYP2C9*3 variants alleles had a significantly lower mean warfarin daily dose compared with the wild-type genotypes, whereas no significant association was seen between VKORC1 rs288473710, CYP4F2, and warfarin maintenance doses. Furthermore, despite a significant association between patients’ age and warfarin dose (p=0.021), it was not statistically significant for other demographic characteristics. Conclusion: It can be concluded that VKORC1 rs9923231, CYP2C9*2, and CYP2C9*3 gene polymorphisms and patients’ age had a significant effect on warfarin dose. The new warfarin-dosing algorithm was developed based on VKORC1 rs9923231, CYP2C9*2, and CYP2C9*3 genotypes for predicting the required dose of warfarin.   وارفارین,VKORC1 , CYP2C9, CYP4F2. Warfarin, VKORC1, CYP2C9, CYP4F2. 151 161 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1557-1&slc_lang=fa&sid=1 Shahrzad Zahedifar شهرزاد زاهدی فر shahrzadzhd96@gmail.com 100319475328460011273 100319475328460011273 No MSc Student, Department of Genetics, Faculty of Advanced Science and Technology, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran کارشناسی ارشد ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری های نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران Shirin Ghadami شیرین قدمی sghadami2020@gmail.com 100319475328460011274 100319475328460011274 No Medical Genetics Center of Hajar hospital, AJA University of Medical Sciences, Tehran, Iran استادیار، مرکز ژنتیک بیمارستان هاجر(س)، دانشگاه علوم پزشکی ارتش، تهران Maryam Eslami مریم اسلامی drmaryam.eslami2020@gmail.com 100319475328460011275 100319475328460011275 Yes Assistant Professor, Department of Genetics, Faculty of Advanced Science and Technology, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran , Assistant Professor, Applied Biotechnology Research Center, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran استادیار، گروه ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران ، استادیار، مرکز تحقیقات زیست فناوری کاربردی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران Mahmoud Tavalaie محمود تولایی 100319475328460011276 100319475328460011276 No Medical Genetics Research Center, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran استاد، مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله، تهران Mahdi Afshari مهدی افشاری 100319475328460011277 100319475328460011277 No Department of Epidemiology, Faculty of Medicine, Zabol University of Medical Sciences, Zabol, Iran دانشیار، گروه اپیدمیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی زابل، زابل