Medical Sciences Journal of Islamic Azad University

fa همبستگی ژن های NRF2 و MYT1 در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی ماژور و اختلال دوقطبی NRF2 and MYT1 correlation in major depressive disorder and bipolar disorder چکیده سابقه و اهداف: اختلال افسردگی ماژور و اختلال دوقطبی در بین شایع ترین اختلالات روانی دنیا قرار دارند و بار سنگینی به جوامع اعمال میکنند. علائم اختلال افسردگی ماژور شامل خلق افسرده، از دست دادن علایق، افزایش/ کاهش وزن و ... میباشد. اختلال دوقطبی به شکل دو دوره ی مختلف مانیا یا هیپومانیا که خلق افزایش یافته غیر طبیعی بوده و افسردگی بروز میابد. این اختلالات ماهیت چندژنی<a href="#_ftn1" name="_ftnref1" title="">[1]</a> داشته و مطالعات مختلف ژن های متعددی را با تاثیر کم در ارتباط با این بیماری ها گزارش کرده اند. NRF2 به عنوان یک فاکتور رونوشت برداری سیستم آنتی اکسیدانی در مسیر سم زدایی استرس اکسیداتیو فعالیت داشته و MYT1 در نورون زایی نقش دارد. مطالعات مختلف گزارش کرده اند که این فاکتورهای رونوشت برداری نقش مهمی در مسیر سیگنال دهی NOTCH ایفا کرده و بنابراین ممکن است با یکدیگر برهمکنش داشته باشند. در این مطالعه، میزان بیان این فاکتورهای رونوشت برداری و همبستگی بالقوه ی آنها مورد بررسی قرار گرفت. روش بررسی: از Real Time PCR به منظور بررسی سطح بیان ژن های NRF2 و MYT1 در خون محیطی بیماران مبتلا به اختلال افسردگی ماژور و اختلال دوقطبی در مقایسه با گروه کنترل استفاده شد. همچنین زیر مجموعه های تست Wechsler برای ارزیابی حافظه عملکردی افراد انجام گردید. یافته ها: نتایج بدست آمده نشان دهنده ی کاهش بیان معنی دار NRF2 و MYT1 در هر دو گروه بیماران افسردگی ماژور و دوقطبی در مقایسه با گروه کنترل میباشد. آنالیز همبستکی نشان دهنده ی وجود ارتباط مثبت بین این دو فاکتور میباشد. به علاوه، آنالیز منحنی ROC نشان دهنده خصوصیت بیومارکری NRF2 و MYT1 در این ناهنجاری ها میباشد. داده ها همچنین کاهش معنی دار حافظه عملکردی را در گروه بیمار در مقایسه با گروه سالم نشان دادند. نتیجه گیری: خصوصیت بیومارکری ژن های NRF2 و MYT1 نشان دهنده ی نقش بالقوه ی آنها به عنوان فاکتورهای پیش آگهی و تشخیصی برای اختلالات افسردگی ماژور و دوقطبی میباشد. علاوه بر این، برخلاف وجود نقش های متفاوت و دخالت در مسیرهای سلولی مختلف در سلول ها، همبستگی مثبت آنها میتواند به دلیل وجود یک تنظیم کننده بالادستی و مسیر سیگنال دهی مشترک بین NRF2 و MYT1 باشد. به منظور بررسی مسیرهای مشترک بین این دو فاکتور رونویسی مطالعات بیشتری مورد نیاز است. علاوه بر این، برای افزایش قدرت آماری آنالیز نیاز به جامعه آماری گسترده تری میباشد. <div>  <hr align="left" size="1" width="33%" > <div id="ftn1"><a href="#_ftnref1" name="_ftn1" title="">[1]</a> Polygenic</div> </div> Background & objectives: Major depressive disorder and bipolar disorder are among the most common psychiatric disorders worldwide, and put a heavy burden on the society. Major depressive disorder’s symptoms include depressed mood, loss of interest, weight lose/gain, etc. Bipolar disorder manifest as two distinct episodes, including mania/ hypomania which consists of irregular elevated mood and depression. These disorders are polygenic in nature, and multiple investigations have reported various genes with small impacts to be associated with these conditions. NRF2 as a member of antioxidant system participates in oxidative stress detoxifying pathway, and MYT1 is involved in neurogenesis. Several studies have reported these transcription factors to play a role in Notch signaling pathway, and therefore they may interact with one another. In this study the expression level of these transcription factors and their potential correlation has been investigated. Material & methods: Real time PCR was conducted to assess the expression level of NRF2 and MYT1in the peripheral blood of major depressive disorder and bipolar disorder patients in comparison with healthy individuals. In addition, Wechsler subtests were used to evaluate working memory function in individuals. Results: Results demonstrate significant downregulation of NRF2 and MYT1. Pearson correlation analysis revealed positive correlation between these two transcription factors. In addition, ROC curve analysis indicated the peripheral biomarker characteristic of NRF2 and MYT1. Data suggests a reduction in the working memory functions of affected individuals in comparison with healthy subjects. Conclusion: Biomarker characteristics of NRF2 and MYT1 illustrates their potential to be used as prognostic and diagnostic factors for these conditions. Furthermore, despite of having distinct roles in cells, observed positive correlation might be due to an upstream regulator and a reveal a mutual signaling pathway for NRF2 and MYT1. More studies are needed to investigate all the possible common pathways between NRF2 and MYT1. In addition, larger samples are necessary to improve the statistical power of the analysis.   اختلال افسردگی ماژور, اختلال دو قطبی, نوروژنز, التهاب, ریل تایم PCR Major depressive disorder, Bipolar disorder, Neurogenesis, Inflammation, Realtime PCR 0 0 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-653&slc_lang=fa&sid=1 Maryam Ghanbarirad مریم قنبری راد 100319475328460010594 100319475328460010594 No Department of Biology, North Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran １. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران. Mehrdad Hashemi مهرداد هاشمی drmehashemi@gmail.com 100319475328460010595 100319475328460010595 Yes Department of Genetics, Faculty of Advanced Science and Technology, Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran; Farhikhtegan Medical Convergence Science Research Center, Farhikhtegan Hospital Tehran Medical Sciences, Islamic Azad University, Tehran, Iran ２. دپارتمان ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری های نوین، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران پزشکی، تهران،‌ایران. -مرکز تحقیقات علوم همگرایی پزشکی فرهیختگان، بیمارستان فرهیختگان، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران. Seyed Mehdi Saberi سیدمهدی صابری 100319475328460010596 100319475328460010596 No Legal Medicine Research Center, Legal Medicine Organization, Tehran, Iran ４. مرکز تحقیقات پزشکی قانونی، سازمان پزشکی قانونی، تهران، ایران. Ahmad Majd احمد مجد 100319475328460010597 100319475328460010597 No Department of Biology, North Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran １. گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران.