fa بررسی میزان القا ژن γ - گلوبین با غلظت های مختلف هیدروکسی اوره در رده سلولی K562 با هدف درمان بتا تالاسمی اپيدميولوژي Epidemiology <span style="font-weight: bold">سابقه و هدف</span>: هیدروکسی اوره (HU) دارویی است که می تواند منجر به القای ژن- g گلوبین به منظور درمان - bتالاسمی گردد. در این مطالعه اثر غلظت های مختلف این دارو بر میزان القای ژن - gگلوبین در سلول های K562 بررسی و غلظت بهینه جهت القا ژن - gگلوبین در این سلول ها تعیین و هم چنین اثر مهاری siRNA بر ژن کاندیدای مسیر سیگنالی HU در سلول های K562 بررسی شد.<br><span style="font-weight: bold">روش بررسی</span>: در این مطالعه تجربی، سلول های K562 با غلظت های 50، 100 و 200 میکرومولار هیدروکسی اوره تیمار شدند. جهت مطالعه میزان مهار ژن کاندیدای مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره،siRNA هدف طراحی و به سلول های K562 با روش Lipofection وارد شدند. میزان القای ژن - gگلوبین و میزان مهاری ژن کاندیدای مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره با روش Real-time PCR اندازه گیری شد.<br><span style="font-weight: bold">یافته ها</span>: تیمار سلول های K562 با هیدروکسی اوره، بیان ژن - gگلوبین در غلظت 50 میکرومولار 1.75 برابر و در غلظت 100 و 200 میکرومولار تا 5/2 برابر افزایش یافت. یافته های حاصل از تاثیر siRNA بر روی سلول های K562، مهار 79 درصدی را نشان داد.<br><span style="font-weight: bold">نتیجه گیری</span>: این مطالعه نشان داد که القا - gگلوبین در غلظت 100 میکرومولار هیدروکسی اوره مشابه غلظت 200 میکرومولار است. هم چنین میزان مهار با siRNA با کارایی بالا در مورد ژن کاندیدای مسیر سیگنالی هیدروکسی اوره در سلول های K562 مشاهده گردید. <span style="font-weight: bold">Background</span>: Hydroxyurea (HU) is currently used for β thalassemia treatment through induction of fetal γ-globin. In this study, effects of different concentrations of hydroxyurea on induction of γ-globin gene in K562 cells, and inhibitory effect of siRNA against candidate gene which may be involved in HU mediated γ-globin induction were assessed. <br><span style="font-weight: bold">Materials and Methods</span>: In this experimental study, K562 cells were treated by different concentrations of HU (0, 50, 100 and 200 μM). siRNA against candidate gene in HU mediated γ-globin gene induction was transfected to K562 cells using lipofectamine 2000. The level of γ-globin gene induction and inhibition were determined by quantitative real-time PCR. <br><span style="font-weight: bold">Results</span>: There were 1.75-, 2.45- and 2.55- fold inductions in γ- globin gene using 50, 100 and 200μM HU, respectively. There has been 79.5% down regulation on candidate gene in siRNA transfected K562 cells. <br><span style="font-weight: bold">Conclusion</span>: This study showed that γ-globin induction in 100μM HU is similar to 200 μM HU treated K562 cells. There was also efficient inhibitory effect on candidate gene which may be involved in HU mediated γ-globin induction. ژن γ،گلوبین، هیدروکسی اوره، سلول های K562، Real time PCR، siRNA γ-globin gene, Hydroxyurea, K562 cells, Real time PCR, siRNA 147 153 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-207&slc_lang=fa&sid=1 Zahra Deilami Khiabani زهرا دیلمی خیابانی zdeilami@yahoo.com 10031947532846001267 10031947532846001267 Yes Mahdi Banan مهدی بنان 10031947532846001268 10031947532846001268 No Ali Mohammad Asgharian علی محمد اصغریان 10031947532846001269 10031947532846001269 No Jalal Gharesouran جلال قره سوران 10031947532846001270 10031947532846001270 No Gholamreza Javadi غلام رضا جوادی 10031947532846001271 10031947532846001271 No Kimia Kahrizi کیمیا کهریزی 10031947532846001272 10031947532846001272 No Hossein Najmabadi حسین نجم آبادی 10031947532846001273 10031947532846001273 No