Medical Sciences Journal of Islamic Azad University

fa سمیت کبدی نانوحامل دارویی چارچوب فلزی-آلیZn2(bdc)2(dabco) در موش صحرایی ماده نژاد ویستار آلبینو Metal-organic framework Zn2(bdc)2(dabco) nano vehicle hepatotoxicity in female Wistar albino rats داروسازي Pharmacology بنيادي Basic <v:line from="3.6pt,2.8pt" id="_x0000_s1026" strokeweight="1.5pt" style="position:absolute; left:0; text-align:left; z-index:251658752" to="480.6pt,2.8pt"> <w:wrap anchorx="page"> </w:wrap></v:line> چکیده سابقه و هدف: در دهه گذشته، چارچوب‌های فلزی-آلی (Metal organic framework) به‌عنوان سیستمهای جدید دارورسانی به دلیل خواص منحصر به‌ فرد نظیر تخلخل زیاد، مساحت ویژه بسیار بزرگ و زیست سازگاری مورد توجه قرار گرفتهاند. سیستم‌های جدید دارورسانی مبتنی بر چارچوب‌های فلزی-آلی فلزی منجر به آزادسازی ماده فعال دارویی میگردد تا پاسخ درمانی مطلوبی به دست آید. هدف از این مطالعه ارزیابی سمیت تحت مزمن کبدی چارچوب فلزی-آلی Zn2(bdc)2 (dabco) به عنوان یک حامل دارویی برای سیستم دارورسانی نوین بود. روش بررسی: 24 سر موش صحرایی ماده ‌‌‌‌‌نژاد ویستار در چهار گروه، شامل یک گروه کنترل و سه گروه دریافت کننده Zn2(bdc)2(dabco) با دوز 50، 100 و 200mg/kg خوراکی به مدت 28روز تقسیم بندی شدند. تغییرات میزان مصرف آب، غذا، وزن بدن، وزن کبد، سطح آنزیم های آلکالین فسفاتاز، آسپارتات ترانس آمیناز وآلانین ترانس آمیناز و هیستوپاتولوژی کبد مورد ارزیابی قرار گرفت.  یافتهها: در هیچ کدام از گروهها تغییرات میزان مصرف آب، غذا، وزن بدن و وزن کبد دیده نشد. تنها در گروه دریافت کننده با دوز mg/kg200 افزایش معنیدار (05/0p<) ALP و تغییرات خفیف نکروتیک و التهاب مشاهده شد، ولی در سایر گروهها هیچ گونه تغییرات آنزیمی و هیستوپاتولوژیکی نسبت به گروه کنترل مشاهده نشد. نتیجهگیری: نانوچارچوب فلزی-آلی ( Zn2(bdc)2(dabco با دوز mg/kg200 باعث آسیب کبدی میشود، هرچند در دوزهای پایین هیچ گونه سمیتی از خود نشان نداد؛ بنابراین در غلظت پایین با حداکثر ظرفیت بارگذاری دارو به عنوان نانوحامل در سیستم دارورسانی نوین میتواند مورد استفاده قرارگیرد.   Background: In the last decade, metal-organic frameworks have been considered as new drug delivery systems due to their unique properties such as high porosity, very large specific area and biocompatibility. New drug delivery systems based on metal-organic frameworks lead to the release of active pharmaceutical ingredients to achieve a therapeutic response. The purpose of this study was to evaluate the sub-chronic hepatotoxicity of metal-organic framework Zn2 (bdc)2(dabco) as a drug carrier for a new drug delivery system. Materials and methods: In this experimental study, 24 female Wistar rats were divided into four groups, including control group and three groups receiving Zn2 (bdc)2(dabco) with doses of 50, 100, 200mg/kg orally for 28 days. Changes in water and food consumption, body weight, liver weight, levels of alkaline phosphatase, aspartate transaminase and alanine transaminase enzymes and liver histopathology were evaluated. Results: There were no changes in water and food consumption, body weight and liver weight in any of the groups. A significant increase in ALP and mild necrotic and inflammatory changes were observed only in the group receiving 200mg/kg dose (p<0.05), but no enzymatic and histopathological changes were observed in the other groups compared to the control group. Conclusion: Metal-organic framework Zn2 (bdc)2(dabco) with a dose of 200mg/kg leads to liver damage, although it did not show any toxicity in low doses; so it can be used in low concentration with maximum drug loading capacity as a nano-carrier in the new drug delivery system. چارچوب فلزی-آلی Zn2(bdc)2(dabco), سمیت تحت مزمن, بافت کبدی Metal-organic framework Zn2 (bdc)2(dabco), sub-chronic toxicity, liver tissue 136 144 http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1838-1&slc_lang=fa&sid=1 Farzad Rahmani فرزاد رحمانی f.rahmani.ut.ac@gmail.com 100319475328460013422 100319475328460013422 No PhD candidate in Toxicology, Department of Pharmacology and Toxicology, TeMS.C., Islamic Azad University, Tehran, Iran دانشجوی دکتری تخصصی سم شناسی، گروه فارماکولوژی- سم شناسی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Pejman Mortazavi پژمان مرتضوی sp.mortazavi@gmail.com 100319475328460013423 100319475328460013423 No Department of Veterinary Pathobiology, SR.C., Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه پاتوبیولوژی دامپزشکی، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Negar Motakef Kazemi نگار معتکف کاظمی negar.motakef@gmail.com 100319475328460013424 100319475328460013424 No Department of Medical Nanotechnologies, TeMS.C., Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه نانوفناوری پزشکی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Zahra Jafariazar زهرا حعفری آذر jafariazar.z@iaups.ac.ir 100319475328460013425 100319475328460013425 No Department of Pharmaceutics, TeMS.C., Islamic Azad University, Tehran, Iran گروه فارماسیوتیکس، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Zahra Mousavi زهرا موسوی mosavi50@yahoo.com 100319475328460013426 100319475328460013426 Yes Professor in Toxicology, Department of Pharmacology and Toxicology, TeMS.C., Islamic Azad University, Tehran, Iran استاد سم شناسی، گروه فارماکولوژی- سم شناسی، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران