Medical Sciences Journal of Islamic Azad University
فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران
MEDICAL SCIENCES
Medical Sciences
http://tmuj.iautmu.ac.ir
1
admin
1023-5922
2008-3386
000
10.61186/iau
000
1023-5922
000
fa
jalali
1385
1
1
gregorian
2006
4
1
16
1
online
1
fulltext
fa
اثرات تعدیلی باربیتواتها وترکیب دوتایی آنها بر گیرنده الفا1 گلیسین انسانی بیان شده بر تخمک قورباغه Xenopus Laevis
Modulatory effects of barbiturates and their binary combinations on human alpha-1 glycine receptors expressed in Xenopus Oocytes
اپيدميولوژي
Epidemiology
<span style="font-weight: bold">سابقه و هدف:</span> به منظور یافتن محل اثر مشترک داروهای بیهوش کننده باربیتوراتی برگیرنده 1α گلیسین، اثرات منفرد و ترکیبات دوتایی داروهای تیوپنتال، پنتوباربیتال و متوهگزیتال بر این گیرنده بیان شده بر روی تخمک قورباغهXenopus با استفاده از روش اتصال با ولتاژ ثابت با دو الکترودTwo-electrode voltage – clamp انجام پذیرفت.
<br><span style="font-weight: bold">روش بررسی:</span> در مطالعه مداخله ای حاضر ژن مولد گیرنده مذکور بطور نوترکیب تهیه و mRNA حاصله به بخش سیتوپلاسمی تخمک قورباغه بطور میکرونی تزریق گردید. جهت مطالعات فارماکولوژیکی بر روی این گیرنده با اتصال به ولتاژ ثابت 60mV – جریانات القا شده (کانال کلر) مورد ارزیابی با دو الکترود قرار گرفت. سپس به مطالعه اثرات سه داروی باربیتوراتی بر گیرنده مذکور در حضور اگونیست آن به تنهایی و بصورت ترکیب دوتایی پرداختیم.
<br><span style="font-weight: bold">یافته ها:</span> تیوپنتال (µM40-5) و پنتوباربیتال (µM400-25) (اما نه متوهگزیتال) جریانهای حاصله از گلیسین با غلظتM µ 50 را بطور وابسته به دوز، حداکثر به میزان 220 و 400درصد تقویت نمودند. ترکیب دوتایی متوهگزیتال با تیوپنتال و یا پنتوباربیتال، اثر تقویتی دو داروی اخیر را در مقایسه با استفاده از هر یک به تنهایی بطور محسوسی کاهش داده که میزان آن به ترتیب 180 و280 درصد گزارش شد. ترکیب دوتایی تیوپنتال با پنتوباربیتال (µM50) باعث افزایش اثر تقویتی در مقایسه با استفاده از هر کدام از داروها به تنهایی شده است.
<br><span style="font-weight: bold">نتیجه گیری:</span> یافته ها نشان می دهد دو داروی تیوپنتال وپنتوباربیتال به عنوان تعدیل کننده های آلوستریکی مثبت بر روی گیرنده گلیسین اثر می کنند. در مقابل متوهگزیتال علیرغم بی اثر بودن بر تحریکات آگونیست، به عنوان یک آنتاگونیست رقابتی در برابر اثرات تیوپنتال و پنتوباربیتال عمل می نماید. بر اساس نتایج پیشنهاد می شود که سه داروی باربیتوراتی، از طریق اتصال به مکانهای مشترکی بر گیرنده گلیسین انسانی اثر می نمایند.
<span style="font-weight: bold">Background:</span> To test whether there is a common site of action for intravenous anaesthetics at the glycine receptor, the effects of binary combinations of thiopentone, pentobarbitone, and methohexitone have been tested on human α1 glycine receptors expressed in Xenopus laevis oocytes using two-electrode voltage-clamp techniques.
<br><span style="font-weight: bold">Materials and Methods:</span> During this interventional study, recombinant human alpha-1 receptor gene was prepared and the mRNA was injected into cytoplasmic site of Xenopus oocytes. Two-electrod voltage clamp technique used for pharmacological studies of currents of chloride channels (receptors) from the membrane of oocytes. Then, the effect of three barbiturates on currents induced by agonist on the receptors was measured.<br><span style="font-weight: bold"> Results:</span> Thiopentone (5-40mM), and pentobarbitone (25-400mM), (but not methohexitone) potentiated the glycine-induced (50mM) current in a dose-dependent manner, with the maximum potentiation observed to be 220%, and 400%, respectively. In binary combination with thiopentone, or pentobarbitone, methohexitone reduced potentiation compared to that by the individual anesthetics to 180%, and 280%, respectively. Combination of thiopentone and pentobarbitone (50mM) increased potentiation, compared to that by thiopentone alone.
<span style="font-weight: bold">Conclusion:</span> Our results indicate that thiopentone and pentobarbitone both act as positive allosteric modulators at the alpha-1 glycine receptor. In contrast, methohexitone has no action alone but acts as a competitive antagonist to thiopentone and pentobarbitone. We suggest that these three intravenous barbiturate anaesthetics share a common site of action at the glycine receptor.
گیرنده گلیسین، بیهوشی، باربیتوراتها.
Glycine receptor, Anaesthesia, Barbiturates.
9
14
http://tmuj.iautmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-301&slc_lang=fa&sid=1
Mahsa
Hadipour Jahromi
مهسا
هادیپور جهرمی
jahromymh@yahoo.com
10031947532846002273
10031947532846002273
Yes
Estefan
Daniels
استفان
دانیالز
10031947532846002274
10031947532846002274
No
mahmoud
Ghazi Khansari
محمود
قاضی خوانساری
10031947532846002275
10031947532846002275
No