1- دانشجوی دکتری، گروه بیولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران 2- دانشیار، گروه پزشکی مولکولی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران ، hamid143@yahoo.com 3- استادیار، گروه بیولوژی، دانشکده علوم بیولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران 4- استاد، گروه ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری پیشرفته، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاداسلامی، تهران، ایران مرکز تحقیقات علوم همگرای پزشکی فرهیختگان، بیمارستان فرهیختگان تهران، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاداسلامی، تهران، ایران
چکیده: (167 مشاهده)
سابقه و هدف:مقاومت به داروی ایماتینیب و پیشرفت بیماری حوادث چند عاملی در بیماران مبتلا به CML هستند که نه تنها توسط مسیر وابسته به BCR-ABL1 تعیین میشوند، بلکه شامل تعدادی از تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی دیگر از جمله متیلاسیون DNA نیز میشوند. هدف ما بررسی نقش متیلاسیون ژن (DNA-Damage-Inducible Transcript 3) DDIT3 در رابطه با پاسخ به ایماتینیب، پیشرفت CMLو همچنین بررسی تأثیر سیگار بر سطح متیلاسیون بود.
روش بررسی:50 بیمار CML در مراحل بالینی مختلف بیماری (20 بیمار پاسخ خوب و 30 بیمار مقاوم به ایماتینیب غیر جهش یافته) و 15 کنترل سالم برای بررسی سطح متیلاسیون ژن DDIT3 بوسیله آنالیز MS-HRM(Methylation Sensitive High Resolution Melt ) مورد مطالعه قرار گرفتند.
یافتهها:تفاوت قابل توجهی در میانگین درصد متیلاسیون DDIT3 بین دو گروه پاسخ دهنده و مقاوم به دارو وجود داشت (8/63 درصد در مقابل 75/47 درصد؛ 002/0P=). هایپر متیلاسیون پروموترِ ژن DDIT3در سطح 100-51 درصد خطر بیشتری برای پیشرفت به فاز پیشرفته بیماری و مقاومت به ایماتینیب نشان داد. افراد سیگاری بادرصد بالاتری از متیلاسیون ژن DDIT3 همراه بودند.
نتیجه گیری:یافته های ما نشان داد که هیپرمتیلاسیون ژن DDIT3 با مقاومت ایماتینیب، پیشرفت CML و سیگار کشیدن همراه است. تحقیقات بیشتر روی تعداد بیشتری بیمار برای تأیید این نتایج مورد نیاز است که می تواند به عنوان نشانگر زیستی بالقوه پیشرفت بیماری و مقاومت به ایماتینیب پیشنهاد شود.
Foroutanjazi M, Hamid M, Salehi M, Hashemi M. Epigenetic silencing of DDIT3 gene and its relationship with imatinib resistance, disease progression and smoking status among patients with chronic myeloid leukemia. MEDICAL SCIENCES 2025; 35 (1) :14-23 URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2181-fa.html
فروتن جزی مریم، حمید محمد، صالحی میترا، هاشمی مهرداد. خاموشی اپی ژنتیکی ژن DDIT3 و ارتباط آن با مقاومت به ایماتینیب، پیشرفت بیماری و وضعیت سیگار در بین بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن. فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران. 1404; 35 (1) :14-23