|
بررسی مشتقات دیمتیل فومارات به عنوان دارو در برابر تنشهای اکسایشی با استفاده از داکینگ مولکولی با پروتئین KEAP1
|
سعید رضا امامیان1   ، سید جواد حسینی2  ، صفا علی عسگری2 |
1- دانشیار گروه شیمی و بیوشیمی، واحد شاهرود، دانشگاه آزاد اسلامی، شاهرود، ایران ، saeedreza_em@yahoo.com
2- استادیار گروه شیمی و بیوشیمی، واحد شاهرود، دانشگاه آزاد اسلامی، شاهرود، ایران |
|
|
چکیده: (5 مشاهده) |
چکیده:
سابقه و هدف: تنش اکسایشی نقطۀ شروع بسیاری از بیماریهای مزمن از جمله دیابت، سرطان و عامل بیماریهای آلزایمر، پارکینسون و ام اس است. مسیر KEAP1-NRF2 دفاع القایی اصلی در برابر تنشهای اکسایشی و الکتروندوستی است. وجود سیستم KEAP1-NRF2 در مسیرهای پیام سلولی و سوختوسازی متعدد، فعالسازی NRF2 را به عنوان یک عامل تنظیم کنندۀ حیاتی در مواجهه با بسیاری از فنوتیپهای بیماری مطرح میکند. در این تحقیق داکینگ مولکولی DMF و سه مشتق DMNBF، DMCBFو DMBBF با پروتئین KEAP1 برای فعالسازی NRF2 با هدف مقابله با تنشهای اکسایشی و الکتروندوستی مورد بررسی قرار میگیرد.
روش بررسی: مقدار انرژی میل ترکیبی برای برهمکنش DMF و سه مشتق DMNBF، DMCBFو DMBBF با پروتئینKEAP1 در سه ناحیۀ فعال پروتئین با استفاده از روش داکینگ مولکولی محاسبه و نوع برهمکنشها مشخص شد.
یافتهها: نتایج نشان داد DMNBF با انرژی میل ترکیبی 9/5، 7/5 و 7/3 کیلوکالری بر مول در هر سه ناحیۀ فعال، مؤثرتر از DMF و سایر مشتقات به پروتئین KEAP1 متصل میشود.
نتیجهگیری: از آنجایی که DMF به عنوان یک داروی تأیید شده برای درمان پسوریازیس و ام اس تجویز میشود و مسیر عمل آن برهمکنش با KEAP1 و فعالسازی NRF2 در جهت مقابله با تنش اکسایشی است، به طور مشابه مولکول DMNBF ممکن است بتواند در دوزهای کمتر و عوارض جانبی کمتر برای درمان پسوریازیس و ام اس یا برای فعالسازی NRF2 در مواجهه با بیماریهایی که به نوعی با سیستم KEAP1-NRF2 مرتبط هستند مورد مطالعه قرار گیرد.
|
|
| واژههای کلیدی: داکینگ مولکولی، تنش اکسایشی، گونههای اکسیژن واکنشپذیر، مسیر KEAP1-NRF2، مشتقات دیمتیل فومارات. |
|
|
متن کامل [PDF 1379 kb]
(2 دریافت)
|
نيمه آزمايشي : بنيادي |
موضوع مقاله:
زيست شناسي مولكولي
دریافت: 1403/8/29 | پذیرش: 1403/11/2 | انتشار: 1404/9/10
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال پیام به نویسنده مسئول |
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
