[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: جستجو :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: تماس با ما ::
بخش‌های اصلی
صفحه اصلی::
اطلاعات نشریه::
آرشیو مجله و مقالات::
برای داوران::
ثبت نام ::
اشتراک::
اطلاعات نمایه::
برای نویسندگان::
فرآیند چاپ::
پست الکترونیک::
تماس با ما::
تسهیلات پایگاه::
::
جستجو در پایگاه

جستجوی پیشرفته
..
دریافت اطلاعات پایگاه
نشانی پست الکترونیک خود را برای دریافت اطلاعات و اخبار پایگاه، در کادر زیر وارد کنید.
..
:: دوره 35، شماره 4 - ( زمستان 1404 ) ::
جلد 35 شماره 4 صفحات 435-426 برگشت به فهرست نسخه ها
هدف‌گیری همزمان سه انکوپروتئین ویروس پاپیلومای انسانی نوع 16 با استفاده از ویرایش ژن در مدل موشی C57BL/6 تومور اپیتلیالی C3
علی انوار1 ، اعظم بوالحسنی2 ، ایمان سلحشوری فر1 ، شیوا ایرانی1
1- دانشکده علوم و فناوری‌های همگرا، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2- واحد هپاتیت و ایدز، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران ، azam.bolhassani@yahoo.com
چکیده:   (279 مشاهده)
سابقه و هدف: ویروس پاپیلومای انسانی نوع 16 (HPV16) از عوامل اصلی سرطان دهانه رحم است. انکوپروتئین‌های E5، E6 و E7 این ویروس نقش مهمی در سرطان‌زایی دارند. این مطالعه با هدف بررسی اثر هدف‌گیری همزمان این سه انکوژن با استفاده از فناوری CRISPR/Cas9 و انتقال توسط پپتید HR9 در مدل موشی مبتلا به تومور اپی‌تلیالی جامد انجام شد.
روش بررسی: موش‌های ماده C57BL/6 (4 تا 6 هفته، با وزن تقریبی 15 تا 20 گرم) به پنج گروه تقسیم شدند. سلول‌های توموری C3 به‌صورت زیرجلدی به پهلو تزریق شد. پس از تشکیل تومور، تزریق نانوذرات DNA/HR9 حاوی وکتورهای نوترکیب E5، E6 و E7-PX460 در سه نوبت (روزهای 7، 14 و 21) به‌صورت داخل‌توموری انجام شد. در روز 60، ارزیابی آپوپتوز با رنگ‌آمیزی H&E، IHC و بررسی بیان کاسپاز-3 انجام شد. 
یافته­ها: گروه تیمار شده با نانوذرات حاوی E6-PX460 + E7-PX460، کاهش معنی‌دار آماری در اندازه تومور و افزایش قابل توجه آپوپتوز در مقایسه با گروه‌های E5+E6+E7-PX460 و E5-PX460 نشان داد (p < 0.0001). این نتایج نشان‌دهنده اثربخشی بیشتر هدف‌گیری همزمان E6 و E7 نسبت به سایر ترکیبات درمانی است.
نتیجه­گیری: هدف‌گیری همزمان انکوپروتئین‌های E6 و E7 ویروس HPV16 با استفاده از CRISPR/Cas9 و انتقال توسط پپتید HR9، اثربخشی بالایی در القای آپوپتوز و کاهش رشد تومور در مدل موشی C57BL/6 نشان داد. این روش به عنوان یک راهکار نوین درمانی هدفمند قابل بررسی بیشتر است.
 
واژه‌های کلیدی: HPV16، انکوپروتئین، CRISPR/Cas9، ویرایش ژن، رده سلول‌های توموری C3.
متن کامل [PDF 1319 kb]   (148 دریافت)    
نيمه آزمايشي : نيمه آزمايشي | موضوع مقاله: ژنتيك
دریافت: 1403/11/16 | پذیرش: 1404/3/19 | انتشار: 1404/9/10
فهرست منابع
1. Choi S, Ismail A, Pappas-Gogos G, Boussios S. HPV and cervical cancer: A review of epidemiology and screening uptake in the UK. Pathogens 2023;12:298. [DOI:10.3390/pathogens12020298]
2. Na J, Li Y, Wang J, Wang X, Lu JL, Han S. The correlation between multiple HPV infections and the occurrence, development, and prognosis of cervical cancer. Front Microbiol 2023;14:1220522. [DOI:10.3389/fmicb.2023.1220522]
3. Münger K, Baldwin A, Edwards KM, Hayakawa H, Nguyen CL, Owens M, et al. Mechanisms of human papillomavirus-induced oncogenesis. J Virol 2004;78:11451-60. [DOI:10.1128/JVI.78.21.11451-11460.2004]
4. Moody CA, Laimins LA. Human papillomavirus oncoproteins: pathways to transformation. Nat Rev Cancer 2010;10:550-60. [DOI:10.1038/nrc2886]
5. Torres AD, Spurgeon ME, Bilger A, Blaine-Sauer S, Uberoi A, Buehler D, et al. The human papillomavirus 16 E5 gene potentiates MmuPV1-Dependent pathogenesis. Virology 2020;541:1-12. [DOI:10.1016/j.virol.2019.12.002]
6. Collins NB, Al Abosy R, Miller BC, Bi K, Zhao Q, Quigley M, et al. PI3K activation allows immune evasion by promoting an inhibitory myeloid tumor microenvironment. J Immunother Cancer 2022;10:e003402. [DOI:10.1136/jitc-2021-003402]
7. Scott ML, Woodby BL, Ulicny J, Raikhy G, Orr AW, Songock WK, et al. Human Papillomavirus 16 E5 Inhibits Interferon Signaling and Supports Episomal Viral Maintenance. J Virol 2020;94:e01582-19. [DOI:10.1128/JVI.01582-19]
8. Brea EJ, Oh CY, Manchado E, Budhu S, Gejman RS, Mo G, et al. Kinase Regulation of Human MHC Class I Molecule Expression on Cancer Cells. Cancer Immunol Res 2016;4:936-47. [DOI:10.1158/2326-6066.CIR-16-0177]
9. Bonami JR, Widada JS. Viral diseases of the giant freshwater prawn Macrobrachium rosenbergii: a review. J Invertebr Pathol 2011;106:131-42. [DOI:10.1016/j.jip.2010.09.007]
10. Jendoubi-Ferchichi M, Satouri L, Ghoul F, Malek-Mellouli M, Derbel AM, Makni MK, et al. Phylogeny and classification of human papillomavirus (HPV) 16 and HPV18 variants based on E6 and L1 genes in Tunisian women with cervical lesions. Asian Pac J Cancer Prev 2018;19:3361. [DOI:10.31557/APJCP.2018.19.12.3361]
11. Sausen DG, Shechter O, Gallo ES, Dahari H, Borenstein R. Herpes simplex virus, human papillomavirus, and cervical cancer: Overview, relationship, and treatment implications. Cancers 2023;15(14):3692. [DOI:10.3390/cancers15143692]
12. Zhang A, Zheng X, Chen S, Duan G. In vitro study of HPV18-positive cervical cancer HeLa cells based on CRISPR/Cas13a system. Gene 2024;921:148527. [DOI:10.1016/j.gene.2024.148527]
13. Zhan X, Zhou J, Jiang Y, An P, Luo B, Lan F, et al. DNA tetrahedron-based CRISPR bioassay for treble-self-amplified and multiplex HPV-DNA detection with elemental tagging. Biosens Bioelectron 2023;229:115229. [DOI:10.1016/j.bios.2023.115229]
14. Zhao Y, Chen D, Xu Z, Li T, Zhu J, Hu R, et al. Integrating CRISPR-Cas12a into a microfluidic dual-droplet device enables simultaneous detection of HPV16 and HPV18. Anal Chem 2023;95:3476-85. [DOI:10.1021/acs.analchem.2c05320]
15. Öktem M, Mastrobattista E, de Jong OG. Amphipathic cell-penetrating peptide-aided delivery of Cas9 RNP for in vitro gene editing and correction. Pharmaceutics 2023;15:2500. [DOI:10.3390/pharmaceutics15102500]
16. Liu Q, Yang J, Xing Y, Zhao Y, Liu Y. Development of delivery strategies for CRISPR‐Cas9 genome editing. BMEMat 2023;1:e12025. [DOI:10.1002/bmm2.12025]
17. Chong ZX, Yeap SK, Ho WY. Transfection types, methods and strategies: a technical review. PeerJ 2021;9:e11165. [DOI:10.7717/peerj.11165]
18. Liu MJ, Chou JC, Lee HJ. A gene delivery method mediated by three arginine-rich cell-penetrating peptides in plant cells. Adv Stud Biol 2013;5:71-88. [DOI:10.12988/asb.2013.13007]
19. Hasannejad-Asl B, Pooresmaeil F, Takamoli S, Dabiri M, Bolhassani A. Cell penetrating peptide: A potent delivery system in vaccine development. Front Pharmacol 2022;13:4834. [DOI:10.3389/fphar.2022.1072685]
20. Sinclair F, Begum AA, Dai CC, Toth I, Moyle PM. Recent advances in the delivery and applications of nonviral CRISPR/Cas9 gene editing. Drug Deliv Transl Res 2023;13:1500-19. [DOI:10.1007/s13346-023-01320-z]
21. Azadbakht N, Doosti A, Jami MS. CRISPR/Cas9-mediated LINC00511 knockout strategies, increased apoptosis of breast cancer cells via suppressing antiapoptotic genes. Biol Proced Online 2022;24:8. [DOI:10.1186/s12575-022-00171-1]
22. Moret I, Esteban Peris J, Guillem VM, Benet M, Revert F, Dasi F, et al. Stability of PEI-DNA and DoTAP-DNA complexes: Effect of alkaline pH, heparin and serum. J Control Release 2001;76:169-82. [DOI:10.1016/S0168-3659(01)00415-1]
23. Sadeghian F, Hosseinkhani S, Alizadeh A, Hatefi A. Design, engineering and preparation of a multi-domain fusion vector for gene delivery. Int J Pharm 2012;427:393-9. [DOI:10.1016/j.ijpharm.2012.01.062]
24. Zhen S, Li X. Oncogenic human papillomavirus: application of CRISPR/Cas9 therapeutic strategies for cervical cancer. Cell Physiol Biochem 2018;44:2455-66. [DOI:10.1159/000486168]
25. Borrelli A, Tornesello AL, Tornesello ML, Buonaguro FM. Cell penetrating peptides as molecular carriers for anti-cancer agents. Molecules 2018;23:295. [DOI:10.3390/molecules23020295]
26. Hooshmand SE, Sabet MJ, Hasanzadeh A, Kamrani Mousavi SM, Haeri Moghaddam N, Hooshmand SA, et al. Histidine‐enhanced gene delivery systems: The state of the art. J Gene Med 2022;24:e3415. [DOI:10.1002/jgm.3415]
27. Alizadeh S, Irani S, Bolhassani A, Sadat SM. HR9: An important cell penetrating peptide for delivery of HCV NS3 DNA into HEK-293T cells. Avicenna J Med Biotechnol 2020;12:44.
28. Sahab Z, Sudarshan SR, Liu X, Zhang YY, Kirilyuk A, Kamonjoh CM, et al. Quantitative measurement of human papillomavirus type 16 e5 oncoprotein levels in epithelial cell lines by mass spectrometry. J Virol 2012;86:9465-73. [DOI:10.1128/JVI.01032-12]
29. Paolini F, Amici C, Carosi M, Bonomo C, Di Bonito P, Venuti A, et al. Intrabodies targeting human papillomavirus 16 E6 and E7 oncoproteins for therapy of established HPV-associated tumors. J Exp Clin Cancer Res 2021;40:1-11. [DOI:10.1186/s13046-021-01841-w]
30. Li LL, Wang HR, Zhou ZY, Luo J, Wang XL, Xiao XQ, et al. C3-Luc cells are an excellent model for evaluation of cellular immunity following HPV16L1 vaccination. PLoS One 2016;11:e0149748. [DOI:10.1371/journal.pone.0149748]
31. Jubair L, Lam AK, Fallaha S, McMillan NAJ. CRISPR/Cas9-loaded stealth liposomes effectively cleared established HPV16-driven tumours in syngeneic mice. PLoS One 2021;16:e0223288. [DOI:10.1371/journal.pone.0223288]
32. Liu BR, Lin MD, Chiang HJ, Lee HJ. Arginine-rich cell-penetrating peptides deliver gene into living human cells. Gene 2012;505:37-45. [DOI:10.1016/j.gene.2012.05.053]
33. Anderson SD, Hobbs RJ, Gwenin VV, Ball P, Bennie LA, Coulter JA, et al. Cell-penetrating peptides as a tool for the cellular uptake of a genetically modified nitroreductase for use in directed enzyme prodrug therapy. J Funct Biomater 2019;10:45. [DOI:10.3390/jfb10040045]
34. Liu BR, Chiou SH, Huang YW, Lee HJ. Bio-membrane internalization mechanisms of arginine-rich cell-penetrating peptides in various species. Membranes 2022;12:88. [DOI:10.3390/membranes12010088]
35. Huang YW, Lee HJ, Tolliver LM, Aronstam RS. Delivery of nucleic acids and nanomaterials by cell-penetrating peptides: opportunities and challenges. Biomed Res Int 2015;2015:834079. [DOI:10.1155/2015/834079]
36. Liu BR, Chen HH, Lo S, Huang YW, Lee HJ. Effects of surface charge and particle size of cell-penetrating peptide/nanoparticle complexes on cellular internalization. Cell Membranes 2013:43-57.
37. Laufer S, Restle T. Peptide-mediated cellular delivery of oligonucleotide-based therapeutics in vitro: quantitative evaluation of overall efficacy employing easy to handle reporter systems. Curr Pharm Des 2008;14:3637-55. [DOI:10.2174/138161208786898806]
38. Namazi F, Bolhassani A, Sadat SM, Irani S. In vitro delivery of HIV-1 Nef antigen by histidine-rich nona-arginine and latarcin 1 peptide. J Med Microbiol Infect Dis 2019;7:107-15. [DOI:10.29252/JoMMID.7.4.107]
39. Mattern J, Volm M. Imbalance of cell proliferation and apoptosis during progression of lung carcinomas. Anticancer Res 2004;24:4243-6.
40. Khairkhah N, Bolhassani A, Rajaei F, Najafipour R. Systemic delivery of specific and efficient CRISPR/Cas9 system targeting HPV16 oncogenes using LL-37 antimicrobial peptide in C57BL/6 mice. J Med Virol 2023;95:e28934. [DOI:10.1002/jmv.28934]
41. Lei J, Sun L, Huang S, Zhu C, Li P, He J, et al. The antimicrobial peptides and their potential clinical applications. Am J Transl Res 2019;11:3919-31.
42. Manteghi M, Can O, Kocagoz T. Peptosome: A New Efficient Transfection Tool as an Alternative to Liposome. Int J Mol Sci 2024;25:6918. [DOI:10.3390/ijms25136918]
43. Kim JH, Park HS, et al. CRISPR/Cas9-mediated targeting of HPV16 E6 and E7 induces apoptosis and growth inhibition in cervical cancer cells via p53 reactivation. Int J Mol Sci 2019;20:4763.
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

CAPTCHA



XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Anvar A, Bolhassani A, Salahshoorifar I, Irani S. Simultaneous targeting of three human papillomavirus type 16 oncoproteins using gene editing in a C57BL/6 mouse model of C3 epithelial tumor. MEDICAL SCIENCES 2025; 35 (4) :426-435
URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2358-fa.html

انوار علی، بوالحسنی اعظم، سلحشوری فر ایمان، ایرانی شیوا. هدف‌گیری همزمان سه انکوپروتئین ویروس پاپیلومای انسانی نوع 16 با استفاده از ویرایش ژن در مدل موشی C57BL/6 تومور اپیتلیالی C3. فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران. 1404; 35 (4) :426-435

URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2358-fa.html



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 35، شماره 4 - ( زمستان 1404 ) برگشت به فهرست نسخه ها
فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران Medical Science Journal of Islamic Azad Univesity - Tehran Medical Branch
Persian site map - English site map - Created in 0.05 seconds with 37 queries by YEKTAWEB 4732