|
هدفگیری همزمان سه انکوپروتئین ویروس پاپیلومای انسانی نوع 16 با استفاده از ویرایش ژن در مدل موشی C57BL/6 تومور اپیتلیالی C3
|
علی انوار1    ، اعظم بوالحسنی2 ، ایمان سلحشوری فر1 ، شیوا ایرانی1 |
1- دانشکده علوم و فناوریهای همگرا، واحد علوم و تحقیقات، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران
2- واحد هپاتیت و ایدز، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران ، azam.bolhassani@yahoo.com |
|
|
چکیده: (4 مشاهده) |
سابقه و هدف: ویروس پاپیلومای انسانی نوع 16 (HPV16) از عوامل اصلی سرطان دهانه رحم است. انکوپروتئینهای E5، E6 و E7 این ویروس نقش مهمی در سرطانزایی دارند. این مطالعه با هدف بررسی اثر هدفگیری همزمان این سه انکوژن با استفاده از فناوری CRISPR/Cas9 و انتقال توسط پپتید HR9 در مدل موشی مبتلا به تومور اپیتلیالی جامد انجام شد.
روش بررسی: موشهای ماده C57BL/6 (4 تا 6 هفته، با وزن تقریبی 15 تا 20 گرم) به پنج گروه تقسیم شدند. سلولهای توموری C3 بهصورت زیرجلدی به پهلو تزریق شد. پس از تشکیل تومور، تزریق نانوذرات DNA/HR9 حاوی وکتورهای نوترکیب E5، E6 و E7-PX460 در سه نوبت (روزهای 7، 14 و 21) بهصورت داخلتوموری انجام شد. در روز 60، ارزیابی آپوپتوز با رنگآمیزی H&E، IHC و بررسی بیان کاسپاز-3 انجام شد.
یافتهها: گروه تیمار شده با نانوذرات حاوی E6-PX460 + E7-PX460، کاهش معنیدار آماری در اندازه تومور و افزایش قابل توجه آپوپتوز در مقایسه با گروههای E5+E6+E7-PX460 و E5-PX460 نشان داد (p < 0.0001). این نتایج نشاندهنده اثربخشی بیشتر هدفگیری همزمان E6 و E7 نسبت به سایر ترکیبات درمانی است.
نتیجهگیری: هدفگیری همزمان انکوپروتئینهای E6 و E7 ویروس HPV16 با استفاده از CRISPR/Cas9 و انتقال توسط پپتید HR9، اثربخشی بالایی در القای آپوپتوز و کاهش رشد تومور در مدل موشی C57BL/6 نشان داد. این روش به عنوان یک راهکار نوین درمانی هدفمند قابل بررسی بیشتر است.
|
|
| واژههای کلیدی: HPV16، انکوپروتئین، CRISPR/Cas9، ویرایش ژن، رده سلولهای توموری C3. |
|
|
متن کامل [PDF 1319 kb]
(2 دریافت)
|
نيمه آزمايشي : نيمه آزمايشي |
موضوع مقاله:
ژنتيك
دریافت: 1403/11/16 | پذیرش: 1404/3/19 | انتشار: 1404/9/10
|
|
|
|
|
|
|
| ارسال پیام به نویسنده مسئول |
|
|
|
| ارسال نظر درباره این مقاله |
|
|
|
