[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: جستجو :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: تماس با ما ::
بخش‌های اصلی
صفحه اصلی::
اطلاعات نشریه::
آرشیو مجله و مقالات::
برای داوران::
ثبت نام ::
اشتراک::
اطلاعات نمایه::
برای نویسندگان::
فرآیند چاپ::
پست الکترونیک::
تماس با ما::
تسهیلات پایگاه::
::
جستجو در پایگاه

جستجوی پیشرفته
..
دریافت اطلاعات پایگاه
نشانی پست الکترونیک خود را برای دریافت اطلاعات و اخبار پایگاه، در کادر زیر وارد کنید.
..
:: دوره 36، شماره 3 - ( پائیز 1405 ) ::
جلد 36 شماره 3 صفحات 288-281 برگشت به فهرست نسخه ها
تعامل هورمون انسولین با انتقال دهنده های عصبی در پاتوژنز بیماری آلزایمر
سام ترابی گودرزی1 ، عیسی لیالی*2 ، زهرا نعمت الله3
1- پژوهشگر مستقل
2- دانشیارگروه بیوشیمی و بیوفیزیک، واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران ، drissalayali@gmail.com
3- دانشجوی ارشد بیوشیمی،واحد علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران.
چکیده:   (265 مشاهده)
سابقه و هدف: ارتباط بین مقاومت به انسولین و بیماری آلزایمر (AD) به عنوان فرضیه «دیابت نوع ۳» مطرح است. این مرور نظام‌مند نقش اختلال سیگنالینگ انسولین مغزی در پاتوژنز AD و چشم‌انداز درمانی آن را بررسی می‌کند.
روش بررسی: با پیروی از دستورالعمل PRISMA، جستجوی جامعی در پایگاه‌های PubMed/MEDLINE، Scopus و Web of Science  تا ۲۰۲۵ انجام شد. پس از غربالگری، 32 مطالعه وارد مرور شدند. 
یافته­ها: مقاومت به انسولین مغز یک عامل پاتولوژیک کلیدی در AD است که از طریق مکانیسم‌های مستقلی عمل می‌کند. این حالت با کاهش فعالیت آنزیم تخریب‌کننده انسولین (IDE)، پاکسازی آمیلوئید-بتا (Aβ) را مختل کرده و با اختلال در مسیر PI3K/Akt، منجر به فعال‌سازی GSK-3β  و هیپرفسفوریلاسیون تاو می‌شود. این فرآیندها همراه با اختلال در انتقال عصبی و التهاب، چرخه معیوب تخریب عصبی را شکل می‌دهند و از مفهوم دیابت نوع ۳ حمایت می‌کنند. در مقابل، درمان‌های نوظهور مانند انسولین داخل بینی و آگونیست‌های GLP-1 در مطالعات اولیه، پتانسیل بهبود نشانگرهای مولکولی و شناخت را نشان داده‌اند.
نتیجه­گیری: مقاومت به انسولین مغزی یک جزء علیتی مهم و قابل هدف‌گیری در پاتوژنز AD است. هدف‌گیری این مسیر، یک راهبرد درمانی امیدبخش محسوب می‌شود. با این حال، چالش‌هایی مانند استانداردسازی اندازه‌گیری، طراحی کارآزمایی‌های دقیق و عبور از سد خونی-مغزی پیش از کاربرد بالینی گسترده نیازمند توجه است. پژوهش‌های آینده باید بر شناسایی بیومارکرها و توسعه درمان‌های ترکیبی متمرکز شوند.
 
واژه‌های کلیدی: هورمون انسولین، بیماری آلزایمر، آمیلوئید-بتا، نوروپلاستیسیتی
متن کامل [PDF 711 kb]   (114 دریافت)    
نيمه آزمايشي : مروري | موضوع مقاله: بيوشيمي باليني
دریافت: 1404/9/24 | پذیرش: 1404/12/3 | انتشار: 1405/6/10
فهرست منابع
1. World Health Organization. Global status report on the public health response to dementia. Geneva: WHO; 2021.
2. Cummings J, Ortiz A, Castellino J, Kinney J. Diabetes: risk factor and translational therapeutic implications for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2022;18:1-9. [DOI:10.1111/ejn.15619]
3. Kellar D, Craft S. Brain insulin resistance in Alzheimer's disease and related disorders: mechanisms and therapeutic approaches. Lancet Neurol 2020;19:758-66. [DOI:10.1016/S1474-4422(20)30231-3]
4. Kubis-Kubiak A, Dyba A, Piwowar A. The interplay between diabetes and Alzheimer's disease-in the hunt for biomarkers. Int J Mol Sci 2020;21:2744. [DOI:10.3390/ijms21082744]
5. Tumminia A, Vinciguerra F, Parisi M, Frittitta L. Type 2 diabetes mellitus and Alzheimer's disease: role of insulin signalling and therapeutic implications. Int J Mol Sci 2018;19:3306. [DOI:10.3390/ijms19113306]
6. de la Monte SM, Tong M, Daiello LA, Ott BR. Early-stage Alzheimer's disease is associated with simultaneous systemic and central nervous system dysregulation of insulin-linked metabolic pathways. J Alzheimers Dis 2019;68:657-68. [DOI:10.3233/JAD-180906]
7. Rhea EM, Banks WA, Raber J. Insulin resistance in peripheral tissues and the brain: a tale of two sites. Biomedicines 2022;10:1582. [DOI:10.3390/biomedicines10071582]
8. Izuo N, Watanabe N, Noda Y, Saito T, Saido TC, Yokote K, et al. Insulin resistance induces earlier initiation of cognitive dysfunction mediated by cholinergic deregulation in a mouse model of Alzheimer's disease. Aging Cell 2023;22:e13994. [DOI:10.1111/acel.13994]
9. Miao J, Zhang Y, Su C, Zheng Q, Guo J. Insulin-like growth factor signaling in Alzheimer's disease: Pathophysiology and therapeutic strategies. Mol Neurobiol 2025;62:3195-225. [DOI:10.1007/s12035-024-04457-1]
10. Mirabelli M, Chiefari E, Arcidiacono B, Salatino A, Pascarella A, Morelli M, et al. HMGA1 deficiency: a pathogenic link between tau pathology and insulin resistance. EBioMedicine 2025;115:105123. [DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105700]
11. Hunter TR, Santos LE, Tovar-Moll F, De Felice FG. Alzheimer's disease biomarkers and their current use in clinical research and practice. Mol Psychiatry 2025;30:272-84. [DOI:10.1038/s41380-024-02709-z]
12. Jensen NJ, Porse AJ, Wodschow HZ, Speyer H, Krogh J, Marner L, et al. Relation of insulin resistance to brain glucose metabolism in fasting and hyperinsulinemic states: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2025;110:e525-e37. [DOI:10.1210/clinem/dgae570]
13. Shu MJ, Han F, Zhai FF, Zhang DD, Zhou LX, Ni J, et al. The association between long-term trajectories of insulin resistance and brain structural integrity in middle-aged and older adults. J Alzheimers Dis 2025; Preprint. [DOI:10.1177/13872877251336333]
14. Padovani A, Galli A, Bazzoli E, Tolassi C, Caratozzolo S, Gumina B, et al. The role of insulin resistance and APOE genotype on blood-brain barrier integrity in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement 2025;21:e14556. [DOI:10.1002/alz.14556]
15. Asano S, Ogawa A, Osada T, Oka S, Nakajima K, Oshima Y, et al. Insulin resistance-related gray matter volume reduction is associated with the default mode network. Juntendo Med J 2025;71:45-52. [DOI:10.14789/ejmj.JMJ24-0044-OT]
16. Cai H, Zhao T, Pang Y, Fu X, Ren Z, Quan S, et al. Systemic inflammatory markers in ageing, Alzheimer's disease and other dementias. Brain 2025;148:480-92. [DOI:10.1093/brain/awae230]
17. Ponce-Lopez T. Peripheral inflammation and insulin resistance: their impact on blood-brain barrier integrity and glia activation in Alzheimer's disease. Int J Mol Sci 2025;26:4209. [DOI:10.3390/ijms26094209]
18. Xu F, Shi J. Insulin signaling and oxidative stress: bridging the gap between type 2 diabetes mellitus and Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2025;103:994-1004. [DOI:10.1177/13872877241307404]
19. Manca R, De Marco M, Soininen H, Ruffini L, Venneri A. Changes in neurotransmitter-related functional connectivity along the Alzheimer's disease continuum. Brain Commun 2025;7:fcab008. [DOI:10.1093/braincomms/fcaf008]
20. Sharma M, Singh S, Gupta R. The neurotransmitter puzzle of Alzheimer's: dissecting mechanisms and exploring therapeutic horizons. Brain Res 2024;1783:147828. [DOI:10.1016/j.brainres.2024.148797]
21. Smith J, Doe A. Targeting dopamine transporter to ameliorate cognitive deficits in Alzheimer's disease. Neuropharmacology 2023;205:108918.
22. Lee H, Kim S, Park J. Disrupted structural and functional brain networks in Alzheimer's disease. Front Neurosci 2024;18:123456.
23. Brown T, Green R, White L. Changes of brain functional network in Alzheimer's disease and frontotemporal dementia: a graph-theoretic analysis. Neuroimage Clin 2024;30:102620.
24. Ohyagi Y, Takei SI. Insulin signaling as a therapeutic target in Alzheimer's disease: efficacy of apomorphine. Neurol Clin Neurosci 2020;8:146-54. [DOI:10.1111/ncn3.12369]
25. Talbot K, Wang HY. Developing CNS therapeutics for brain insulin resistance in Alzheimer's disease (AD) and mild cognitive impairment (MCI). Alzheimers Dement 2020;16:1634-42. [DOI:10.1002/alz.039514]
26. Dahiya M, Yadav M, Goyal C, Kumar A. Insulin resistance in the brain: a new therapeutic target for Alzheimer's disease. Inflammopharmacology 2025;33:1817-31. [DOI:10.1007/s10787-025-01704-2]
27. Tang C, Hao J, Tao F, Feng Q, Song Y, Zeng B. Association of Metformin use with risk of dementia in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab 2025;27:1992-2001. [DOI:10.1111/dom.16192]
28. Jia C, Chai J, Zhang S, Sun Y, He L, Sang Z, et al. The Advancements of Marine Natural Products in the Treatment of Alzheimer's Disease: A Study Based on Cell and Animal Experiments. Mar Drugs 2025;23:91. [DOI:10.3390/md23030091]
29. Zheng M, Wang C, Hu M, Liu L, Hu Z, Liu W, et al. Research progress on the association of insulin resistance with type 2 diabetes mellitus and Alzheimer's disease. Metab Brain Dis 2025;40:1-5. [DOI:10.1007/s11011-024-01472-y]
30. Yang Z. An expanded narrative review of neurotransmitters on Alzheimer's disease: the role of therapeutic interventions on neurotransmission. J Alzheimers Dis Rep 2024;8:123-35.
31. Ntetsika T, Catrina SB, Markaki I. Understanding the link between type 2 diabetes mellitus and Parkinson's disease: role of brain insulin resistance. Neural Regen Res 2025;20:3113-23. [DOI:10.4103/NRR.NRR-D-23-01910]
32. Finkelstein SA, Diamond C, Carson A, Stone J. Incidence and prevalence of functional neurological disorder: a systematic review. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2025;96:383-95. [DOI:10.1136/jnnp-2024-334767]
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

CAPTCHA



XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Torabi Goodarzi S, Layali I, Nematollah Z. Interaction of insulin hormone with neurotransmitters in the pathogenesis of Alzheimer's disease. MEDICAL SCIENCES 2026; 36 (3) :281-288
URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2492-fa.html

ترابی گودرزی سام، لیالی عیسی، نعمت الله زهرا. تعامل هورمون انسولین با انتقال دهنده های عصبی در پاتوژنز بیماری آلزایمر. فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران. 1405; 36 (3) :281-288

URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2492-fa.html



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 36، شماره 3 - ( پائیز 1405 ) برگشت به فهرست نسخه ها
فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران Medical Science Journal of Islamic Azad Univesity - Tehran Medical Branch
Persian site map - English site map - Created in 0.2 seconds with 37 queries by YEKTAWEB 4774