[صفحه اصلی ]   [Archive] [ English ]  
:: صفحه اصلي :: درباره نشريه :: آخرين شماره :: تمام شماره‌ها :: جستجو :: ثبت نام :: ارسال مقاله :: تماس با ما ::
بخش‌های اصلی
صفحه اصلی::
اطلاعات نشریه::
آرشیو مجله و مقالات::
برای داوران::
ثبت نام ::
اشتراک::
اطلاعات نمایه::
برای نویسندگان::
فرآیند چاپ::
پست الکترونیک::
تماس با ما::
تسهیلات پایگاه::
::
جستجو در پایگاه

جستجوی پیشرفته
..
دریافت اطلاعات پایگاه
نشانی پست الکترونیک خود را برای دریافت اطلاعات و اخبار پایگاه، در کادر زیر وارد کنید.
..
:: دوره 35، شماره 1 - ( بهار 1404 ) ::
جلد 35 شماره 1 صفحات 23-14 برگشت به فهرست نسخه ها
خاموشی اپی ژنتیکی ژن DDIT3 و ارتباط آن با مقاومت به ایماتینیب، پیشرفت بیماری و وضعیت سیگار در بین بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن
مریم فروتن جزی1 ، محمد حمید2 ، میترا صالحی3 ، مهرداد هاشمی4
1- دانشجوی دکتری، گروه بیولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران
2- دانشیار، گروه پزشکی مولکولی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران ، hamid143@yahoo.com
3- استادیار، گروه بیولوژی، دانشکده علوم بیولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران شمال، تهران، ایران
4- استاد، گروه ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری پیشرفته، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاداسلامی، تهران، ایران مرکز تحقیقات علوم همگرای پزشکی فرهیختگان، بیمارستان فرهیختگان تهران، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاداسلامی، تهران، ایران
چکیده:   (443 مشاهده)

سابقه و هدف: مقاومت به  داروی ایماتینیب و پیشرفت بیماری حوادث چند عاملی در بیماران مبتلا به CML هستند که نه تنها توسط مسیر وابسته به BCR-ABL1  تعیین می­شوند، بلکه شامل تعدادی از تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی دیگر از جمله متیلاسیون DNA  نیز می­شوند. هدف ما بررسی نقش متیلاسیون ژن (DNA-Damage-Inducible Transcript 3) DDIT3  در رابطه با پاسخ به ایماتینیب، پیشرفت CML و همچنین بررسی تأثیر سیگار بر سطح متیلاسیون بود.

روش بررسی: 50 بیمار CML در مراحل بالینی مختلف بیماری (20 بیمار پاسخ خوب و 30 بیمار مقاوم به ایماتینیب غیر جهش یافته) و 15 کنترل سالم برای بررسی سطح متیلاسیون ژن DDIT3 بوسیله آنالیز MS-HRM  (Methylation Sensitive High Resolution Melt ) مورد مطالعه قرار گرفتند. 

یافته­ها: تفاوت قابل توجهی در میانگین درصد متیلاسیون DDIT3  بین دو گروه پاسخ دهنده و مقاوم به دارو وجود داشت (8/63  درصد در مقابل 75/47 درصد؛ 002/0P=). هایپر متیلاسیون  پروموترِ ژن DDIT3  در سطح 100-51 درصد خطر بیشتری برای پیشرفت به فاز پیشرفته بیماری و مقاومت به ایماتینیب نشان داد. افراد سیگاری بادرصد بالاتری از متیلاسیون ژن DDIT3  همراه بودند.

نتیجه ­گیری: یافته های ما نشان داد که هیپرمتیلاسیون ژن DDIT3 با مقاومت ایماتینیب، پیشرفت CML  و سیگار کشیدن همراه است. تحقیقات بیشتر روی تعداد بیشتری بیمار برای تأیید این نتایج مورد نیاز است که می تواند به عنوان نشانگر زیستی بالقوه پیشرفت بیماری و مقاومت به ایماتینیب پیشنهاد شود.

واژه‌های کلیدی: لوسمی میلوئید مزمن، DDIT3، هایپرمتیلاسیون، مقاومت به ایماتینیب، دود سیگار
متن کامل [PDF 1104 kb]   (174 دریافت)    
نيمه آزمايشي : كوهورت | موضوع مقاله: انكولوژي
دریافت: 1402/10/16 | پذیرش: 1403/2/3 | انتشار: 1404/1/10
فهرست منابع
1. Mughal TI, Radich JP, Deininger MW, Apperley JF, Hughes TP, Harrison CJ, et al. Chronic myeloid leukemia: reminiscences and dreams. Haematologica 2016;101:541-58. [DOI:10.3324/haematol.2015.139337]
2. Benchikh S, Bousfiha A, El Hamouchi A, Soro SGC, Malki A, Nassereddine S. Chronic myeloid leukemia: cytogenetics and molecular biology's part in the comprehension and management of the pathology and treatment evolution. Egypt J Med Hum Genet 2022;23:1-13. [DOI:10.1186/s43042-022-00248-2]
3. Rostami G, Assad D, Ghadyani F, Hamid M, Karami A, Jalaeikhoo H, et al. Influence of glutathione S‐transferases (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) genetic polymorphisms and smoking on susceptibility risk of chronic myeloid leukemia and treatment response. Mol Genet Genomic Med 2019;7:e00717. [DOI:10.1002/mgg3.717]
4. Adnan Awad S, Kankainen M, Ojala T, Koskenvesa P, Eldfors S, Ghimire B, et al. Mutation accumulation in cancer genes relates to nonoptimal outcome in chronic myeloid leukemia. Blood Adv 2020;4:546-59. [DOI:10.1182/bloodadvances.2019000943]
5. Mohammadi F, Shafiei M, Assad D, Rostami G, Hamid M, Foroughmand AM. Impact of ABCB1 Gene Polymorphisms and Smoking on the Susceptibility Risk of Chronic Myeloid Leukemia and Cytogenetic Response. Iran Biomed J 2021;25:54-61.
6. Wu W, Xu N, Zhou X, Liu L, Tan Y, Luo J, et al. Integrative genomic analysis reveals cancer-associated gene mutations in chronic myeloid leukemia patients with resistance or intolerance to tyrosine kinase inhibitor. Onco Targets Ther 2020;13:8581-8591. [DOI:10.2147/OTT.S257661]
7. Ernst T, La Rosée P, Müller MC, Hochhaus A. BCR-ABL mutations in chronic myeloid leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 2011; 25: 997-1008. [DOI:10.1016/j.hoc.2011.09.005]
8. Rostami G, Hamid M, Yaran M, Khani M , Karimipoor M. Incidence and clinical importance of BCR-ABL1 mutations in Iranian patients with chronic myeloid leukemia on imatinib. J Hum Genet 2015; 60: 253-258. [DOI:10.1038/jhg.2015.11]
9. Elias MH, Baba AA, Husin A, Sulong S, Hassan R, Sim GA, et al. HOXA4 gene promoter hypermethylation as an epigenetic mechanism mediating resistance to imatinib mesylate in chronic myeloid leukemia patients. Biomed Res Int 2013;2013. [DOI:10.1155/2013/129715]
10. Guru SA, Sumi MP, Mir AR, Beg MMA, Saxena A. Aberrant hydroxymethylation in promoter CpG regions of genes related to the cell cycle and apoptosis characterizes advanced chronic myeloid leukemia disease, poor imatinib respondents and poor survival. BMC Cancer 2022; 22:1-15. [DOI:10.1186/s12885-022-09481-9]
11. Yang X, Wong MPM, Ng RK. Aberrant DNA methylation in acute myeloid leukemia and its clinical implications. Int J Mol Sci 2019;20:4576. [DOI:10.3390/ijms20184576]
12. Amabile G, Di Ruscio A, Müller F, Welner RS, Yang H, Ebralidze AK, et al. Dissecting the role of aberrant DNA methylation in human leukaemia. Nat Commun 2015;6:1-10. [DOI:10.1038/ncomms8091]
13. Jelinek J, Gharibyan V, Estecio MR, Kondo K, He R, Chung W, et al. Aberrant DNA methylation is associated with disease progression, resistance to imatinib and shortened survival in chronic myelogenous leukemia. PLoS One 2011;6:e22110. [DOI:10.1371/journal.pone.0022110]
14. Wang Y-l, Qian J, Lin J, Yao D-m, Qian Z, Zhu Z-h, et al. Methylation status of DDIT3 gene in chronic myeloid leukemia. J Exp Clin Cancer Res 2010;29:54. [DOI:10.1186/1756-9966-29-54]
15. Radin D, Hamid M, Kargar M, Jafarinia M. Hypermethylation of HOXA4 Gene Promoter and Its Potential Association with Disease Progression, Imatinib Resistance, High Sokal Score Risk, and Smoking among Chronic Myeloid Leukemia Patients. Russ J Genet 2023;59:S199-207. [DOI:10.1134/S1022795423140090]
16. Qian J, Chen Z, Lin J, Wang W, Cen J. Decreased expression of CCAAT/enhancer binding protein ζ (C/EBPζ) in patients with different myeloid diseases. Leuk Res 2005;29:1435-41. [DOI:10.1016/j.leukres.2005.05.020]
17. Musialik E, Bujko M, Kober P, Grygorowicz MA, Libura M, Przestrzelska M, et al. Comparison of promoter DNA methylation and expression levels of genes encoding CCAAT/enhancer binding proteins in AML patients. Leuk Res 2014;38:850-6. [DOI:10.1016/j.leukres.2014.04.013]
18. Lin J, Wang Y-l, Qian J, Yao D-m, Zhu Z-h, Qian Z, et al. Aberrant methylation of DNA-damage-inducible transcript 3 promoter is a common event in patients with myelodysplastic syndrome. Leuk Res 2010;34:991-4. [DOI:10.1016/j.leukres.2010.01.003]
19. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, Hochhaus A, Soverini S, Apperley JF, et al. European Leukemia Net recommendations for the Management of chronic myeloid leukemia. Blood 2013;122:872-884. [DOI:10.1182/blood-2013-05-501569]
20. Miller S, Dykes D, Polesky H. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells. Nucleic Acids Res 1988;16:1215. [DOI:10.1093/nar/16.3.1215]
21. Wojdacz TK, Borgbo T, Hansen LL. Primer design versus PCR bias in methylation independent PCR amplifications. Epigenetics 2009; 4: 231-4. [DOI:10.4161/epi.9020]
22. Mir R, Ahmad I, Javid J, Farooq S, Yadav P, Zuberi M, et al. Epigenetic silencing of DAPK1 gene is associated with faster disease progression in India populations with Chronic Myeloid Leukemia. J Cancer Sci Ther 2013;5:144-149. [DOI:10.4172/1948-5956.1000201]
23. Lee KWK, Pauzova Z. Cigarette smoking and DNA methylation. Front Genet 2013;4:132. [DOI:10.3389/fgene.2013.00132]
24. Zong D, Liu X, Li J, Ouyang R, Chen P.The role of cigarette smoke induced epigenetic alterations in inflammation. Epigenetics Chromatin 2019;12:65 [DOI:10.1186/s13072-019-0311-8]
ارسال پیام به نویسنده مسئول

ارسال نظر درباره این مقاله
نام کاربری یا پست الکترونیک شما:

CAPTCHA



XML   English Abstract   Print


Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:

Foroutanjazi M, Hamid M, Salehi M, Hashemi M. Epigenetic silencing of DDIT3 gene and its relationship with imatinib resistance, disease progression and smoking status among patients with chronic myeloid leukemia. MEDICAL SCIENCES 2025; 35 (1) :14-23
URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2181-fa.html

فروتن جزی مریم، حمید محمد، صالحی میترا، هاشمی مهرداد. خاموشی اپی ژنتیکی ژن DDIT3 و ارتباط آن با مقاومت به ایماتینیب، پیشرفت بیماری و وضعیت سیگار در بین بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن. فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی تهران. 1404; 35 (1) :14-23

URL: http://tmuj.iautmu.ac.ir/article-1-2181-fa.html



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 35، شماره 1 - ( بهار 1404 ) برگشت به فهرست نسخه ها
فصلنامه علوم پزشکی دانشگاه آزاد اسلامی واحد پزشکی تهران Medical Science Journal of Islamic Azad Univesity - Tehran Medical Branch
Persian site map - English site map - Created in 0.06 seconds with 36 queries by YEKTAWEB 4710