:: دوره 33، شماره 2 - ( تابستان 1402 ) ::
جلد 33 شماره 2 صفحات 161-151 برگشت به فهرست نسخه ها
تعیین ارتباط بین پلی مورفیسم های ژن های, CYP2C9*2 (rs1799853), CYP4F2 (rs2108622) VKORC1 (rs9923231,rs2884737) با میزان دز درمانی داروی وارفارین مورد نیاز در بیماران مراجعه کننده به مراکز قلب و عروق استان تهران
شهرزاد زاهدی فر1 ، شیرین قدمی2 ، مریم اسلامی 3، محمود تولایی4 ، مهدی افشاری5
1- کارشناسی ارشد ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری های نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران
2- استادیار، مرکز ژنتیک بیمارستان هاجر(س)، دانشگاه علوم پزشکی ارتش، تهران
3- استادیار، گروه ژنتیک، دانشکده علوم و فناوری‌های نوین، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران ، استادیار، مرکز تحقیقات زیست فناوری کاربردی، علوم پزشکی تهران، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران ، drmaryam.eslami2020@gmail.com
4- استاد، مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله، تهران
5- دانشیار، گروه اپیدمیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی زابل، زابل
چکیده:   (560 مشاهده)
سابقه و هدف: وارفارین متداول­ترین داروی ضدانعقادی در درمان و پیشگیری از حوادث ترومبوآمبولی است. با توجه به عوامل ژنتیکی و محیطی، دوز متفاوت وارفارین تجویز می­شود. در این مطالعه با استفاده از تکنیک مولکولی  Tetra-ARMSپنج پلی‌مورفیسم‌ مهم در تمام اقوام ایرانی بررسی شد و ارتباط آنها و مشخصات دموگرافیک بیماران با دوز درمانی وارفارین جهت تجویز دوز مناسب دارو ارزیابی شد.
روش بررسی: 68 بیمار قلبی تحت درمان با وارفارین که به مراکز قلبی عروقی استان تهران مراجعه کرده بودند، بررسی شدند. برای ژنوتایپینگ پلی­مورفیسم­های VKORC1(rs9923231, rs2884737) و CYP4F2 و CYP2C9*3 از Tetra-Arms-PCR و جهت ژنوتایپینگ پلی­مورفیسم ژن CYP2C9*2 از Conventional-PCR استفاده شد.
یافته­ها: از 5 SNP مورد بررسی، بیماران حامل اللA  در VKORC1 rs9923231، اللT  در CYP2C9*2 و اللC  در CYP2C9*3 به میزان متوسط دوز روزانه وارفارین پایین­تری نیاز داشتند. ارتباط معنی­داری بین دوز ثابت روزانه وارفارین با سن بیماران وجود داشت (021/0=p).
نتیجه­گیری: این مطالعه نشان داد که در بیماران قلبی تحت درمان با داروی وارفارین، در نظر گرفتن پلی­مورفیسم های VKORC1 rs9923231، CYP2C9*2 و CYP2C9*3 در کنار اطلاعات دموگرافیک به ویژه سن در تجویز دور مناسب وارفارین مفید است و این نیز به نوبه خود عوارض ناشی از مصرف میزان نامناسب وارفارین را کاهش خواهد داد.
 
واژه‌های کلیدی: وارفارین، VKORC1، CYP2C9، CYP4F2.
متن کامل [PDF 556 kb]   (210 دریافت)    
نيمه آزمايشي : تحليلي/مقطعي/توصيفي | موضوع مقاله: ژنتيك
دریافت: 1401/7/16 | پذیرش: 1401/10/28 | انتشار: 1402/3/10
فهرست منابع
1. Syn NL, Wong AL, Lee SC, Teoh HL, Yip JWL, Seet RC, et al. Genotype-guided versus traditional clinical dosing of warfarin in patients of Asian ancestry: a randomized controlled trial. BMC Med 2018;16:104. 2. Porter WR. Warfarin: history, tautomerism and activity. J Comput Aided Mol Des 2010;24:553-73. https://doi.org/10.1007/s10822-010-9335-7 3. Wilkinson TJ, Sainsbury R. Evaluation of a warfarin initiation protocol for older people. Intern Med J 2003;33:465-7. https://doi.org/10.1046/j.1445-5994.2003.00452.x 4. Gedge J, Orme S, Hampton KK, Channer KS, Hendra TJ. A comparison of a low-dose warfarin induction regimen with the modified Fennerty regimen in elderly inpatients. Age Ageing 2000;29:31-4. https://doi.org/10.1093/ageing/29.1.31 5. Poller L, Shiach CR, MacCallum PK, Johansen AM, Münster AM, Magalhães A, et al. Multicentre randomised study of computerised anticoagulant dosage. European Concerted Action on Anticoagulation. Lancet 1998;352:1505-9. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(98)04147-6 6. Fennerty A, Dolben J, Thomas P, Backhouse G, Bentley DP, Campbell IA, et al. Flexible induction dose regimen for warfarin and prediction of maintenance dose. Br Med J 1984;288:1268-70. https://doi.org/10.1136/bmj.288.6426.1268 7. Caldwell MD, Berg RL, Zhang KQ, Glurich I, Schmelzer JR, Yale SH, et al. Evaluation of genetic factors for warfarin dose prediction. Clin Med Res 2007;5:8-16. https://doi.org/10.3121/cmr.2007.724 8. Xue L, Zhang Y, Xie C, Zhou L, Liu L, Zhang H, et al. Relationship between warfarin dosage and international normalized ratio: a dose-response analysis and evaluation based on multicenter data. Eur J Clin Pharmacol 2019;75:785-94. https://doi.org/10.1007/s00228-019-02655-8 9. Jorgensen AL, FitzGerald RJ, Oyee J, Pirmohamed M, Williamson PR. Influence of CYP2C9 and VKORC1 on patient response to warfarin: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2012;7:e44064. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044064 10. Liang R, Wang C, Zhao H, Huang J, Hu D, Sun Y. Influence of CYP4F2 genotype on warfarin dose requirement-a systematic review and meta-analysis. Thromb Res 2012;130:38-44. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2011.11.043 11. Yang L, Ge W, Yu F, Zhu H. Impact of VKORC1 gene polymorphism on interindividual and interethnic warfarin dosage requirement--a systematic review and meta analysis. Thromb Res 2010;125: e159-66. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2009.10.017 12. Sun Y, Wu Z, Li S, Qin X, Li T, Xie L, et al. Impact of gamma-glutamyl carboxylase gene polymorphisms on warfarin dose requirement: a systematic review and meta-analysis. Thromb Res 2015;135:739-47. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2015.01.029 13. Liu HQ, Zhang CP, Zhang CZ, Liu XC, Liu ZJ. Influence of two common polymorphisms in the EPHX1 gene on warfarin maintenance dosage: a meta-analysis. Biomed Res Int 2015;2015:564149. https://doi.org/10.1155/2015/564149 14. Henderson LM, Robinson RF, Ray L, Khan BA, Li T, Dillard DA, et al. VKORC1 and Novel CYP2C9 Variation Predict Warfarin Response in Alaska Native and American Indian People. Clin Transl Sci 2019;12:312-20. https://doi.org/10.1111/cts.12611 15. Wu AH, Wang P, Smith A, Haller C, Drake K, Linder M, et al. Dosing algorithm for warfarin using CYP2C9 and VKORC1 genotyping from a multi-ethnic population: comparison with other equations. Pharmacogenomics 2008;9:169-78. https://doi.org/10.2217/14622416.9.2.169 16. Zhu Y, Shennan M, Reynolds KK, Johnson NA, Herrnberger MR, Valdes R Jr., et al. Estimation of warfarin maintenance dose based on VKORC1 (-1639 G>A) and CYP2C9 genotypes. Clin Chem 2007;53:1199-205. https://doi.org/10.1373/clinchem.2006.078139 17. Harikrishnan S, Koshy L, Subramanian R, Sanjay G, Vineeth CP, Nair AJ, et al. Value of VKORC1 (-1639G>A) rs9923231 genotyping in predicting warfarin dose: A replication study in South Indian population. Indian Heart J 2018;70:S110-5. https://doi.org/10.1016/j.ihj.2018.07.006 18. Li J, Chen T, Jie F, Xiang H, Huang L, Jiang H, et al. Impact of VKORC1, CYP2C9, CYP1A2, UGT1A1, and GGCX polymorphisms on warfarin maintenance dose: Exploring a new algorithm in South Chinese patients accept mechanical heart valve replacement. Medicine (Baltimore) 2022;101:e29626. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000029626 19. Luo Z, Li X, Zhu M, Tang J, Li Z, Zhou X, et al. Identification of novel variants associated with warfarin stable dosage by use of a two-stage extreme phenotype strategy. J Thromb Haemost 2017;15:28-37. https://doi.org/10.1111/jth.13542 20. van Walraven C, Jennings A, Oake N, Fergusson D, Forster AJ. Effect of study setting on anticoagulation control: a systematic review and metaregression. Chest 2006;129:1155-66. https://doi.org/10.1378/chest.129.5.1155 21. Ali M, Kadhim H, Sahib A, Abdulamir A, Altawil R. The Effect of CYP2C9 and VKORC1 Genetic Polymorphism on Warfarin Dose Requirements in a Sample of Iraqi Patients. Journal of Kerman University of Medical Sciences 2021;28:139-49. [In Persian] 22. Li W, Zhao P, Chen L, Lai X, Shi G, Li L, et al. Impact of CYP2C9, VKORC1, ApoE and ABCB1 polymorphisms on stable warfarin dose requirements in elderly Chinese patients. Pharmacogenomics 2020;21:101-10. https://doi.org/10.2217/pgs-2019-0139 23. Liu R, Cao J, Zhang Q, Shi XM, Pan XD, Dong R. Clinical and genetic factors associated with warfarin maintenance dose in northern Chinese patients with mechanical heart valve replacement. Medicine (Baltimore) 2017;96:e5658. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000005658 24. John SE, Antony D, Eaaswarkhanth M, Hebbar P, Alkayal F, Tuomilehto J, et al. Genetic variants associated with warfarin dosage in Kuwaiti population. Pharmacogenomics 2017;18:757-64. https://doi.org/10.2217/pgs-2017-0020 25. del Campo M, Roberts G. Changes in Warfarin Sensitivity During Decompensated Heart Failure and Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Ann Pharmacother 2015;49:962-8. https://doi.org/10.1177/1060028015590438 26. Vear SI, Ayers GD, Van Driest SL, Sidonio RF, Stein CM, Ho RH. The impact of age and CYP2C9 and VKORC1 variants on stable warfarin dose in the paediatric population. Br J Haematol 2014;165:832-5. https://doi.org/10.1111/bjh.12817 27. Harrington DJ, Gorska R, Wheeler R, Davidson S, Murden S, Morse C, et al. Pharmacodynamic resistance to warfarin is associated with nucleotide substitutions in VKORC1. J Thromb Haemost 2008;6:1663-70. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2008.03116.x 28. Yoon YR, Shon JH, Kim MK, Lim YC, Lee HR, Park JY, et al. Frequency of cytochrome P450 2C9 mutant alleles in a Korean population. Br J Clin Pharmacol 2001;51:277-80. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.2001.00340.x 29. Zhang J, Chen Z, Chen C. Impact of CYP2C9, VKORC1 and CYP4F2 genetic polymorphisms on maintenance warfarin dosage in Han-Chinese patients: A systematic review and meta-analysis. Meta Gene 2016;9:197-209. https://doi.org/10.1016/j.mgene.2016.07.002 30. Hirata TDC, Dagli-Hernandez C, Genvigir FDV, Lauschke VM, Zhou Y, Hirata MH, et al. Cardiovascular Pharmacogenomics: An Update on Clinical Studies of Antithrombotic Drugs in Brazilian Patients. Mol Diagn Ther 2021;25:735-55. https://doi.org/10.1007/s40291-021-00549-z 31. Colàs-Campàs L, Royo JL, Montserrat MV, Marzo C, Molina-Seguín J, Benabdelhak I, et al. The rs2108622 polymorphism is related to the early risk of ischemic stroke in non-valvular atrial fibrillation subjects under oral anticoagulation. Pharmacogenomics J 2018;18:652-6. https://doi.org/10.1038/s41397-017-0007-z [DOI:10.1186/s12916-018-1093-8]



XML   English Abstract   Print



بازنشر اطلاعات
Creative Commons License این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.
دوره 33، شماره 2 - ( تابستان 1402 ) برگشت به فهرست نسخه ها